医学研究杂志２０１５年１０月 第４４卷第１Ｏ期 ・论 善・ 用超声回声跟踪技术评估冠状动脉慢血流患者 颈动脉硬化的研究 穆利英 李晶玮 李 群摘 要 目的杨红廉 选取具有相似危险因素分层 研究冠状动脉慢血流（ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｌｏｗ ｆｌｏｗ，ＣＳＦ）患者的颈动脉硬化情况。方法的ＣＳＦ患者和冠状动脉血流正常（ｎｏｒｍａｌ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｅｓ，ＮＣＡ）的人群各４５名。通过实时血管回声跟踪（ｅｃｈｏ—ｔｒａｃｋｉｎｇ，ＥＴ）系 统，获得双侧颈动脉的硬化指数（ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ ｐａｒａｍｅｔｅｒ，Ｂ）、压力一应变弹性指数（ｐｒｅｓｓｕｒｅ—ｓｔｒａｉｎ ｅｌａｓｔｉｃ ｍｏｄｕｌｕｓ，Ｅｐ）、顺应性（ａｒｔｅｒｉ— ａｌ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ，ＡＣ）和脉搏波传递速度（ｐｕｌｓｅ—ｗａｖｅ ｖｅｌｏｃｉｔｙ，ＰｗＶ）。对两组患者进行血清超敏ｃ反应蛋白（ｈｉｇｈ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｅ—ｒｅ— ａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ，Ｈｓ—ＣＲＰ）水平测定，通过线性回归分析评价Ｈｓ—ＣＲＰ和颈动脉硬化各项参数的相关性。结果 ＣＳＦ组Ｂ、Ｅｐ和 ＰＷＶ显著高于ＮＣＡ组（Ｂ：１１．８０±３．１９ ｖｓ ９．７０ ４－３．７６，Ｐ＜０．０１；Ｅｐ：１４９．９０ ４－４４．４７ ｖｓ １３０．１０±４１．５６，Ｐ＜０．０５；ＰｗＶ：７．４０± ０．８４ ｖｓ ７．００．４－１．０８，Ｐ＜０．０５），ＡＣ低于ＮＣＡ组（０．６４０±０．１８０ ｖｓ ０．７６０±０．１９２，Ｐ＜０．Ｏ１）。ＣＳＦ组Ｈｓ—ＣＲＰ水平显著的高于 ＮＣＡ组（１３．９０±１０．６６ ｖｓ ９．３０±６．３３，Ｐ＜０．０５）。Ｈｓ—ＣＲＰ水平可能与ｐ（ｒ＝０．２７２，Ｐ＝０．００５）、Ｅｐ（ｒ＝０．４１１，Ｐ＝０．００３）和 ＰｗＶ（ｒ＝０．４５２，Ｐ＝０．００１）具有一定的正相关性，但是和ＡＣ（ｒ＝一０．２９３，Ｐ＝０．０２５）呈负相关。结论一在ＣＳＦ患者，ＥＴ技术是 种简单、实用的评估颈动脉硬化的方法；ＣＳＦ和颈动脉动脉硬化具有很好的相关性。 关键词 颈动脉硬化 冠状动脉慢血流 回声跟踪技术 超敏ｃ反应蛋白 中图分类号 Ｒ５４３．４ 文献标识码 Ａ ＤＯＩ １０．１１９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—５４８Ｘ．２０１５．１０．０２７ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ ｔｈｅ Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｃａｒｏｔｉｄ Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｃｏｒｏｎａｒｙ Ｓｌｏｗ Ｆｌｏｗ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ．Ｍｕ Ｌｉｙｉｎｇ，Ｌｉ Ｊｉｎｇｗｅｉ，Ｌｉ Ｑａｎ，Ｙａｎｇ Ｈｏｎｇｌｉａｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｔｉａｎｔａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅ ｎｇ １０００５０，Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ ０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｉａｌ ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｌｏｗ ｆｌｏｗ（ＣＳＦ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒｔｙ—ｆｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＳＦ ａｎｄ Ｆｏｒｔｙ—ｆｉｖｅ ｐｅｒｓｏｎｓ ｈａｖｉｎｇ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｅｓ（ＮＣＡ）ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ ｗｉｔｈ ａ ｓｉｍｉｌａｒ ｄｉｓｔｒｉ— ｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｗｅｒｅ ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ．Ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ ｐａｒａｍｅｔｅｒ（Ｂ），ｐｒｅｓｓｕｒｅ—ｓｔｒａｉｎ ｅｌａｓｔｉｃ ｍｏｄｕｌｕｓ（Ｅｐ），ａｒｔｅｒｉａｌ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ（ＡＣ）ａｎｄ ｌｏ— ｃａｌ ｐｕｌｓｅ—ｗａｖｅ ｖｅｌｏｃｉｔｙ（ＰＷＶ）ｗｅｒｅ ｏｂｔａｉｎｅｄ ａｔ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｂｉｌａｔｅｒａｌ ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｙ ｂｙ ａ ｒｅａｌ ｔｉｍｅ ｅｃｈｏ—ｔｒａｃｋｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ．Ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｈｉｇｈ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ（ｈｓ—ＣＲＰ）ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｉｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ ｓｕｂｊｅｅｔｓ．Ｌｉｎｅａｒ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗｅｒｅ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｈｓ—ＣＲＰ ａｎｄ ｔｈｅ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｙ ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｗｅ ｆｏｕｎｄ ｔｈａｔ ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ ｐａｒａｍｅｔｅｒ （ｐ），Ｅｐ ａｎｄ ＰｗＶ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ＣＳＦ ｇｒｏｕｐ ｔｈｏｓｅ ｔｈａｔ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｐ：１１．８０±３．１９ ｖｓ ９．７０±３．７６，Ｐ＜０．０１；Ｅｐ： １４９．９０±４４．４７ ｖｓ １３０．１０±４１．５６，Ｐ＜０．０５；ＰＷＶ：７．４０±０．８４ ｖｓ ７．００±１．０８，Ｐ＜０．０５），ＡＣ ｗａｓ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ （０．６４０ ４－０．１８０ ｖｓ ０．７６０ ４－０．１９２，Ｐ＜０．Ｏ１）．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｈｉｇｈ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ（ｈｓ—ＣＲＰ）ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ＣＳＦ ｇｒｏｕｐ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（１３．９０±１０．６６ ｖｓ ９．３０±６．３３，Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｈｓ—ＣＲＰ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ Ｂ（ｒ＝０．２７２，Ｐ：０．００５），Ｅｐ（ｒ＝０．４１１，Ｐ＝０．００３），ａｎｄ ＰｗＶ（ｒ＝０．４５２，Ｐ＝０．００１），ｂｕｔ ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＡＣ（ｒ＝ 一０．２９３。Ｐ＝０．０２５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｅｃｈｏ—ｔｒａｃｋｉｎｇ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｉｓ ａ ｓｉｍｐｌｅ ｐｒａｃｔｉｃａｌ ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｙ ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＳＦ ａｎｄ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｅｌｌ ｗｉｔｈ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｌｏｗ ｆｌｏｗ ａｎｄ ａｒｔｅｒｙ ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ Ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ；Ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｌｏｗ ｆｌｏｗ；Ｅｃｈｏ—ｔｒａｃｋｉｎｇ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；Ｈｉｇｈ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ—Ｃ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎ Ｔａｍｂｅ等…于１９７２年首次报道了冠状动脉慢血 流现象，其定义为早排除了严重的冠状动脉狭窄、溶 剂充盈远端缓慢的现象 。大量研究结果表明，颈 动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化具有相似的发病 机制，而且可能与冠脉造影所示的狭窄程度呈明显相 关 。但是目前关于颈动脉局部硬化在ＣＳＦ患者的 栓治疗、冠状动脉成形术、冠状动脉内气体栓塞、冠状 动脉痉挛、冠状动脉扩张、心肌病等可能导致冠状动 脉血流速减慢的因素之后，冠脉动脉造影下显示造影 临床意义方面的研究信息几乎是空白的。血管回声 跟踪技术（ＥＴ）是一种近年来用于血管功能检查的超 声新技术，该技术能实时跟踪动脉血管在收缩期和舒 作者单位：１０００５０首都医科大学附属北京天坛医院心内科 ・９７・ ・ｉ仑 吾・ 张期的运动轨迹，评估血管弹性，较常规超声检查提 前发现动脉硬化 。本研究旨在利用ＥＴ评价ＣＳＦ 患者的颈动脉功能，并且确定这些ＣＳＦ患者在排除 了年龄和（或）其他心血管危险因素外，是否具有较 高的颈动脉硬化发生率。 材料与方法 １．一般资料：通过冠状动脉造影术，确定４５名单纯ＣＳＦ 患者（患者平均年龄６１．６±１０．１３岁）和４５名ＮＣＡ患者，患 者平均年龄５８．４±１２．２７岁。两组患者具有相似的年龄、性 别分布，具有相同的心血管疾病危险因素。收集两组患者年 龄、性别、身高、体重、体重指数（ＢＭＩ）、心率以及血压水平；采 集患者吸烟、高血压病、糖尿病和高脂血症等病史，并且测定 血糖、糖化血红蛋白、肝肾功能、血脂水平以及ｈｓ—ＣＲＰ等水 平。 ２．颈动脉僵硬度的评价：使用日立公司Ｐｒｏｓｏｕｎｄ【ｌ一１０ 型彩色多普勒超声诊断仪，配备７．５ ＭＨｚ线阵探头，通过ＥＴ 系统进行颈动脉直径变化的精确测量。测量的部位为颈总动 脉，距离颈动脉球部大约２ｃｍ。应用袖口式压力计在上臂测 量收缩压和舒张压值获得的动脉直径的变化波形校准，在此 基础上非侵入性的获得压力波形。连续测量５次，基线不稳 定者重新测量，然后取平均值以获得有代表性的波形。自动 计算以下参数：Ｂ指数＝Ｉｎ（Ｐｓ／Ｐｄ）／［（Ｄｓ—Ｄｄ）／Ｄｄ］；Ｅｐ ＝（Ｐｓ—Ｐｄ）／［（Ｄｓ—Ｄｄ）／Ｄｄ］；ＡＣ＝耵（Ｄｓ 一Ｄｄ ）／［４ （Ｐｓ—Ｐｄ）］；ＰｗＶ＝（ｆ］Ｐｓ／２ｐ） 。收缩压（Ｐｓ）和舒张压（Ｐｄ） 是最大的和最小的血压值，舒张末期内径（Ｄｄ）和收缩末期内 径（Ｄｓ）是双侧颈总动脉最大和最小的直径（ＣＣＡ），局部ＰｗＶ 是来自于Ｂ，Ｐ为血压密度（ｋｇ／ｍ ）。这些记录以及所有的测 量都是相同的研究者进行的。 ３．血清指标的测定：所有患者通过前肘窝采血获得静脉 血标本，优选非优势臂。用一次性注射器，从前肘窝采静脉血 ０．５ｍｌ血液样本，并送往实验室。应用奥林巴斯全自动生化分 析仪ＡＵ７６０（日本Ｏｌｙｍｐｕｓ公司）检验葡萄糖、肝肾功能、血脂 和超敏ｃ反应蛋白水平。 ４．统计学方法：采用ＳＰＳＳ １８．０统计软件进行数据处理， 分类变量用计数和百分比表示；分类变量的比较采用皮尔森 法卡方检验；计量资料用均数±标准差（ ±ｓ）表示；组间比较 采用样本 检验；相关性研究采用线性回归分析，以Ｐ＜ ０．０５为差异有统计学意义。 结 果 １．人口学和临床特征：两组的人口学和临床特征 见表１。两组的年龄、性别、烟酒史、体重指数 （ＢＭＩ）、高血压、糖尿病、脑血管病、颈动脉斑块发生 率、心率、血压、血糖、糖化血红蛋白、肝肾功能、血脂 水平以及内膜中层厚度（ＩＭＴ）差异无统计学意义（Ｐ ＞０．０５）。但是，ＣＳＦ组ｈｓ—ＣＲＰ水平明显高于对照 组（Ｐ＜０．０５）。 ．９Ｒ． Ｊ Ｍｅｄ Ｒｅｓ．Ｏｃｔ ２０１５．Ｖｏ１．４４ Ｎｏ．１０ 表１ ９０例患者的临床资料［ｎ（％）， ±Ｓ］ ２．两组颈动脉僵硬度数据的比较：双侧颈动脉的 各项硬化参数没有明显区别，取双侧颈动脉参数平均 值进行统计分析。颈动脉僵硬度定量参数见表２。 ＣＳＦ组Ｂ值、Ｅｐ和ＰｗＶ分别明显高于对照组（Ｐ＜ ０．０５），ＡＣ低于对照组（Ｐ＜０．０１）。 表２两组颈动脉Ｅ—ｔｒａｃｋｉｎｇ参数比较（ ±Ｓ） ３．ＣＳＦ患者颈动脉僵硬度和ｈｓ—ＣＲＰ的相关 性：ＣＳＦ患者颈动脉僵硬度参数和ｈｓ—ＣＲＰ具有显 著的相关性（表３）。ｈｓ—ＣＲＰ水平和￥（ｒ＝０．２７２， Ｐ＝０．００５）、Ｅｐ（ｒ＝０．４１１，Ｐ＝０．００３）以及ＰＷＶ（ｒ＝ ０．４５２，Ｐ＝０．００１）呈正相关，但是和ＡＣ（ｒ＝一０．２９３， Ｐ＝０．０２５）呈负相关。 表３ ４５例ＣＳＦ患者颈动脉僵硬度参数和 ｈｓ—ＣＲＰ的相关性（Ｐｅａｒｓｏｎ法） 医学研究杂志２０１５年１０月 第４４卷第１０期 讨 论 动脉粥样硬化是目前影响人们健康的主要疾病 之一，主要累及体循环的大、中动脉，准确评价动脉粥 样硬化早期血管的功能性改变对疾病的早期防治和 疗效评估有重要意义 。传统Ｍ型超声虽然也可以 描记血管内径的改变而计算出各种性能参数，但其精 确度不足，约为０．１ｍｍ，而且费时，ＥＴ技术可以实时 跟踪血管壁的位置变化，自动描记血管径变化曲线， 而且其测量精确度高达０．００７～０．Ｏ１３ｍｍ，准确地判 断有无早期动脉硬化，为临床快速准确获得血管功能 参数提供了一种新方法 。 。 笔者通过超声回声跟踪技术研究发现，ＣＳＦ组 Ｂ、Ｅｐ和ＰｗＶ明显高于对照组，ＡＣ低于对照组，提 示在ＣＳＦ的患者，颈动脉柔软度下降，僵硬度增加， 这意味着这些患者有较高动脉粥样硬化性心血管疾 指 能事 危动清技方作测但病发生率。许多的血管内超声研究表明，在冠状动脉 造影正常者存在弥漫性动脉粥样硬化的证据：Ｐｅ— ｋｄｅｍｉｒ等。。 研究发现，大多数ＣＳＦ患者在冠状动脉 有纵向延伸的大量钙化。Ｅｒｄｏｇａｎ等 研究显示，在 ＣＳＦ患者的冠状动脉血管壁存在弥漫性内膜增厚、广 泛的钙化和动脉粥样硬化，这些改变不足以导致冠状 动脉管腔不规则。因此，根据本研究应该回声跟踪技 术的研究结果，笔者推测，这些患者的ＣＳＦ现象可能 是颈动脉粥样硬化初级阶段的一种表现。 同时，本研究发现，ＣＳＦ组血清ｈｓ—ＣＲＰ水平明 显高于对照组。笔者进一步分析，在ＣＳＦ患者血清 ｈｓ—ＣＲＰ水平与颈动脉硬化的参数之间的关系，结果 表明颈动脉僵硬度参数和ｈｓ—ＣＲＰ具有显著的相关 性，ｈｓ—ＣＲＰ水平与１３、Ｅｐ和ＰｗＶ呈正相关，与ＡＣ 呈负相关。动脉粥样硬化是血管壁的一种慢性炎症， 是一种血管壁损伤修复和反应的过程。以前的研究 已经表明，血清ｈｓ—ＣＲＰ是一种非特异性炎性反应 敏感指标的标志物，冠心病患者血清ｈｓ—ＣＲＰ水平 升高表明炎症是动脉粥样硬化性心血管疾病的一个 重要的角色 。最近的研究表明，ＣＳＦ和内皮功能障 碍、冠状动脉早期动脉粥样硬化和炎症相关 。 Ｈｓ—ＣＲＰ可以直接导致血管和内皮细胞的前炎性反 应状态，并且一直参与到动脉硬化进程的最后¨ ” 。 Ｈａｌｃｏｘ等 研究显示，Ｈｓ—ＣＲＰ可诱导血管内皮细 胞功能紊乱，促进内膜增生，可能直接参与动脉粥样 硬化。Ｙｕｒｔｄａｓ等¨ 通过一项试验，评价ＣＳＦ患者血 浆ｈｓ—ＣＲＰ和ＩＬ一６水平作为内皮细胞激活或炎性 ・ｉ仑 善・ ・９９・ 开 医学研究杂志２０１５年１０月 第４４卷第１０期 ｍ１¨ ，” 。一・论 善 系列研究表明，白藜芦醇已在体内外研 ７ ｏｆ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ一２ ｖｉａ ｐ３８ ａｎｄ ＥＲＫ ＭＡＰＫ ｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．Ｓｃｉ Ｒｅｐ，２０１５，５（８７３３ Ｔａｋｅｕｃｈｉ Ｋ，ｄｅｌ Ｎｉｄｏ ＰＪ，Ｐｏｕｔｉａｓ ＤＮ，ｅｔ ａ１．Ｖｅｓｎａｒｉｎｏｎｅ ｒｅｓｔｏｒｅｓ ｃｕｌａ— ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｃａｌｃｉｕｍ ｈａｎｄｌｉｎｇ ｉｎ ｅａｒｌｙ ｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａ［Ｊ］ Ｃｉｒ究中描述不同的生物活性和药理活性 。流行病学 研究表明，白藜芦醇可能有益于一些急性和慢性炎性 疾病的治疗 １５１。Ｐ—ＥＲＫ１／２属于丝裂原活化蛋白 激酶（ＭＡＰＫ）信号转导通路３条经典亚族通路之一， 本实验室先前研究了ＲＳＶ在ｐ３８ＭＡＰＫ信号通路中 的作用¨ 。ＲＳＶ是否ｃ—Ｊｕｎ氨基末端激酶信 号通路抑制ＬＰＳ诱导的Ｈ９ｃ２细胞氧化损伤需要进 一ｔｉｏｎ，２０００，１０２（Ｓｕｐｐｌ ３）：Ｉｉｉ３６５—３６９ Ｓｃｈｍｉｔｚ ＭＬ，Ｍａｔｔｉｏｌｉ Ｉ，Ｂｕｓｓ Ｈ，ｅｔ ａ１．ＮＦ—ｋａｐｐａＢ：ａ ｍｕｈｉｆａｃｅｔｅｄ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ａｔ ｓｅｖｅｒａｌ ｌｅｖｅｌｓ［Ｊ］．Ｃｈｅｍｂｉｏｃｈｅｍ， ２００４，５（１０）：１３４８—１３５８ ９ Ｈａｌｌ Ｇ，Ｓｉｎｇｈ ＩＳ，Ｈｅｓｔｅｒ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ—ｋａｐｐａＢ ｋｉｎａｓｅ—ｂｅｔａ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ＬＰＳ——ｉｎｄｕｃｅｄ ＴＮＦ——ａｌｐｈａ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｃａｒｄｉａｃ ｍｙｏｃｙｔｅｓ 步研究。 ｔｈｒｏｕｇｈ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＮＦ—ｋａｐｐａＢ ｐ６５ ｓｕｂｕｎｉｔ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ［Ｊ］． Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｈｅａｒｔ Ｃｉｒｃ Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００５，２８９（５）：Ｈ２１０３—２１１１ １Ｏ Ａｎｄｒｅｋａ Ｐ，Ｔｒａｎ Ｔ，Ｗｅｂｓｔｅｒ Ｋ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｉｏｎ 本研究表明，白藜芦醇能够减轻ＬＰＳ对Ｈ９ｃ２细 胞增殖的抑制作用，下调ＬＰＳ诱导的ＥＲＫ１／２磷酸 化，起到心肌保护作用。但是，白藜芦醇调节Ｐ— ＥＲＫ１／２信号通路的上下游靶点及机制目前尚不清 １１ ｏｆ ｃａｒｄｉａｃ ｍｙｏｃｙｔｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｅｈｅｍ，２００４，２６３（１— ２）：３５—５３ 楚，将成为下一步的研究目标。 参考文献 １ Ｆｒａｚｉｅｒ ＷＪ，Ｘｕｅ Ｊ，Ｌｕｃｃ ＷＡ，ｅｔ ａ１．ＭＡＰＫ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｄｒｉｖｅｓ ｉｎｆｌａｍ— ｍａｔｉｏｎ ｉｎ ＬＰＳ—ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ ｃａｒｄｉ０ｍｙ０ ｙｔｅ ：ｔｈｅ ｒｏｕｔｅ ｏｆ ｃｒｏｓｓｔａｌｋ ｔｏ Ａｎｇｅｌｏｎｉ Ｃ，Ｈｒｅｌｉａ Ｓ．Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ ｒｅｄｕｃｅｓ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎ ＬＰＳ—ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ ｃａｒｄｉｏｍｙｏｂｌａｓｔｓ［Ｊ］．Ｏｘｉｄ Ｍｅｄ Ｃｅｌｌ Ｌｏｎｇｅｖ，２０１２， ２０１２（８３７１０４ Ｐａｎ ＬＬ，Ｌｉｕ ＸＨ，Ｇｏｎｇ ＱＨ，ｅｔ ａ１．Ｓ—Ｐｒｏｐａｒｇｙｌ—ｃｙｓｔｅｉｎｅ（ＳＰＲＣ） ａｔｔｅｎｕａｔｅｄ ｌｉｐ。ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ — ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ Ｈ９ｃ２ ｃｅｌｌｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ａ ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｓｕｌｆｉｄｅ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ Ｇ—ｐｒｏｔｅｉｎ—ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ，２０１２，７（１１）： ｅ５００７ｌ ［Ｊ］．Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄｓ，２０１１，４１（１）：２０５—２１５ Ｙａｎｇ Ｚ，Ｌｉｕ Ｙ，Ｄｅｎｇ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｓｐｅｒｅｔｉｎ ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ— ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｌｉｐｏｐ０ｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ Ｈ９ Ｃ２ ｃａｒｄｉｏｍｙｏ— ２ Ｃｈａｌｕｐｋａ ＡＮ，Ｔａｈｎｏｒ Ｄ．Ｔｈｅ ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ ｏｆ ｓｅｐｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｃｌｉｎ，２０１２，２８（１）：５７—７６ ３ Ｍａｎｎ ＤＬ，Ｔｏｐｋａｒａ ＶＫ，Ｅｖａｎｓ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｎａｔｅ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ｉｎ ｔｈｅ ａｄｕｌｔ ｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｍｅｄ Ｒｅｐ，２０１４，９（５）：１９４１—１９４６ １４ Ｂｒａｄａｍａｎｔｅ Ｓ，Ｂａｒｅｎｇｈｉ Ｌ，Ｖｉｌｌａ Ａ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｈｅａｒｔ：ｆｏｒ ｗｈｏｍ ｔｈｅ ｃｅｌｌ ｔｏｉｌｓ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓ Ａｍ Ｃｌｉｎ Ｃｌｉｍａ— ｔｏｌ Ａｓｓｏｃ，２０１０，１２１（３４—５０；ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ ５０—３１ ４ Ｒｈｅｅ ＳＨ．Ｌ．ｐｏｐ０ｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ：ｂａｓｉｃ ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｉｎｔｒａｃｅｆｌｕｌａｒ ｓｉｇｎａ－ ｏｆ ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｄｒｕｇ Ｒｅｖ，２００４，２２（３）：１６９—１８８ Ｓｈａｋｉｂａｅｉ Ｍ，Ｈａｒｉｋｕｍａｒ ＫＢ，Ａｇｇａｒｗａｌ ＢＢ．Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ ａｄｄｉｃｔｉｏｎ：ｔｏ ｌｉｎｇ，ａｎｄ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｍｐａｃｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｇｕｔ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｓｔ Ｒｅｓ，２０１４，１２ （２）：９０—９５ ５ Ｚｏｒｄｏｋｙ ＢＮ，Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ ＩＭ，Ｄｙｃｋ ＪＲ．Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｖｉ— ｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓ— ｄｉｅ ｏｒ ｎｏｔ ｔｏ ｄｉｅ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｎｕｔｒ Ｆｏｏｄ Ｒｅｓ，２００９，５３（１）：１１５—１２８ 李丽，赵清，李永光，等．白藜芦醇通过下调ｐ３８ＭＡＰＫ磷酸化抑 制脂多糖诱导的Ｈ９ｃ２细胞死亡［Ｊ］．实用医学杂志，２０１４，３０ （２）：１９９—２０１ ｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ，２０１５，１８５２（６）：１１５５—１１７７ ６ Ｇｕ Ｗ，Ｓｏｎｇ Ｌ，Ｌｉ Ｘ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｓｅｎｅｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ａｌｌｅｖｉａｔｅ ａｉｒ— ｗａｙ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｍｐｈｙｓｅｍａ ｉｎ ＣＯＰＤ ｔｈｒｏｕｇｈ ｄｏｗｎ—ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ （收稿日期：２０１５—０３—０６） （修回日期：２０１５—０３—１８） （上接第９９页） １ １ Ｎａｋａｍｕｒａ Ｍ，Ｍａｋａｂｅ Ｔ，Ｉｃｈｉｋａｗａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｎｏｎ—ｇａｔｅｄ ｖｅｓｓｅｌ ｗａｌｌ ｉｍａｇｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｎａｌ ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｙ ｕｓｉｎｇ ｒａｄｉａｌ ｓｃａｎｎｉｎｇ ａｎｄ ｆａｓｔ ｓｐｉｎ ｅｃｈｏｓｅｑｕｅｎｃｅ：ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｖｅｓｓｅｌ ｓｉｇｎａｌ Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ ｂｙ ｆｌｏｗ ｒａｔｅ ａｔ ｖａｓｃ Ｄｉｓ，２Ｏｌ４，４（１）：１４—１９ Ｙｕｒｔｄａｓ Ｍ，Ｙａｙｌａｌｉ ＹＴ，Ｋａｙａ Ｙ，ｃｔ ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｐｌａｓｍａ ｈｉｇｈ—ｓｅｎ－ ｓｉｔｉｖｉｔｙ ｃ——ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ ｍｙｅｌｏｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ ｌｅｖｅｌｓ ｍａｙ ｐｒｅｄｉｃｔ ｉｓ— ｃｈｅｍｉａ ｄｕｒｉｎｇ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｍａｇｉｎｇ ｉｎ ｓｌｏｗ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｆｌｏｗ［Ｊ］． Ａｒｃｈ Ｍｅｄ Ｒｅｓ，２０１４，４５（１）：６３—６９ Ｃａｍｓａｒｉ Ａ，Ｏｚｃａｎ Ｔ，Ｏｚｅｒ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｙ ｉｎｔｉｍａ—ｍｅｄｉａ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｉｎ ｐａ— ３．０ ｔｅｓｌａ［Ｊ］．Ｎｉｈｏｎ Ｈｏｓｈａｓｅｎ Ｇｉｊｕｔｓｕ Ｇａｋｋａｉ Ｚａｓｓｈｉ，２０１３，６９ （１１）：１２６１—１２６５ １２ Ｈａｌｃｏｘ ＪＰ，Ｒｏｙ Ｃ，Ｔｕｂａｃｈ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｐａ— ｔｉｅｎｔｓ ａｔ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｒｉｓｋ：ＥＵＲＩＫＡ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢＭＣ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｄｉｓｏｒｄ，２０１４，１４（１）：２５—２６ １ ３ Ａｍｅｒ ＭＳ，Ｋｈａｔｅｒ ＭＳ，Ｏｍａｒ ＯＨ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｆｒａｍ． ｉｎｇｈａｍ ｒｉｓｋ ｓｃｏｒｅ ａｎｄ ｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｍｏｎｇ ｅｌｄｅｒｌｙ ｗｉｔｈ ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｌｏｗ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｆｌｏｗ［Ｊ］．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，２００８，２００（２）： ３ｌＯ一３１４ （收稿日期：２０１５—０４—２２） （修回日期：２０１５—０５—０４） ｂｏｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ ａｎｄ ｈｅａｌｔｈｙ ｓｕｂｊｅｃｔｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｃａｒｄｉｏ—
