冠心病患者药物洗脱支架治疗研究进展

・５３５・　・综述・　冠心病患者药物洗脱支架治疗研究进展　王志军，柯元南　【摘要】　药物洗脱支架的出现是冠心病患者介入治疗的新的里程碑，具有重要的临床应用价值。本文主要阐述　了药物洗脱支架出现的背景、雷帕霉素洗脱支架和紫杉醇洗脱支架的作用机制及临床应用；同时对于新型的药物洗脱　支架及其作用机制进行了论述，进一步指出了药物洗脱支架在临床应用中出现的问题及进一步研发的方向。　【关键词】　药物洗脱支架；冠心病；治疗　【中图分类号】Ｒ　５４１．４　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１００７—９５７２（２００８）３Ｂ一０５３５—０４　Ｄｒｕｇ　Ｅｌｕｔｉｎｇ　Ｓｔｅｎｔｓ　ｉｎ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｏｒｏｎａｒｙ　Ａｒｔｅｒｙ　Ｄｉｓｅａｓｅ：Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　Ｒｅｓｅｒｃｈ　ＷＡＮＧ　Ｚｈｉ一　，ｌ，ＫＥ　Ｙｕａｎ—ｎａｎ．　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ａｃａｄｅｍｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ＆Ｐｅｋｉｎｇ　Ｕｎｉｏｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　Ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｂｅ　ｎｇ　１００７３０，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｔｈｅ　ｒｅｖｉｅｗ　ｅｘｐｏｕｎｄｓ　ｔｈｅ　ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔｓ，ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ａｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｐｐｌｉｃａ—　ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ—ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ—ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔｓ，ａｎｄ　ｄｉｓｃｕｓｓｅｓ　ａｔ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｔｉｍｅ　ｓｏｍｅ　ｎｅｏｔｙｐｅｓ　ｏｆ　ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ａｃｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｐｏｉｎｔｓ　ｏｕｔ　ｔｈｅ　ｐｒｏｂｌｅｍｓ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔｓ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｕｓｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｒｅｓｅａｒｃｈ、　Ｉｔ　ａｌｓｏ　ｒｅｖｉｅｗｓ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　ｄｒｕｇ　ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔ　ｓｔｕｄｙ　ａｎｄ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄＪ　Ｄｒｕｇ　ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔ；Ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ；Ｔｈｅｒａｐｙ　冠心病患者目前的治疗方式主要有药　状动脉支架术和ＤＥＳ的临床应用３个发　２　ＳＥＳ和ＰＥＳ防治再狭窄的机制　物治疗、经皮冠状动脉介入治疗（ｐｅｒｃｕ—　展阶段。ＰＣＩ虽然有一定的临床效果，但　雷帕霉素为天然的大环内酯类抗生　ｔａｎｅｏｕｓ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ＰＣＩ）和冠　也存在着一些尚待解决的问题，如单纯球　素，具有很强的免疫抑制作用和抗炎作　状动脉搭桥手术（ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｙ　ｂｙｐａｓｓｒ　囊扩张术后急性血管闭塞、中远期靶血管　用。有研究表明，血管内膜受损后，雷帕　ｇｒａｆｔ，ＣＡＢＧ）３种。ＰＣＩ能够疏通冠状动　再狭窄率高达３０％一５０％、支架置入术　霉素可与血管平滑肌细胞上表达上调的　脉管腔、增加心肌血流灌注、改善冠心病　后再狭窄的发生率仍达２０％～３０％　。　ＦＫ５０６结合蛋白（ＦＫＢＰ１２）结合，结合　治疗效果、降低冠心病患者的病死率，目　对于ＰＣＩ术后再狭窄的发生机制目前尚无　后所形成的复合物具有强烈抑制平滑肌细　前已成为临床救治冠心病的重要手段，其　明确的定论。初步研究发现，植入支架后　胞增殖和迁移的作用；此外，雷帕霉素　中药物洗脱支架（ｄｒｕｇ　ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔ，　首先出现血管内膜增殖，金属支架的压迫　ＦＫＢＰ１２复合物可增强Ｐ２７活性，使细胞　ＤＥＳ）的应用成为冠心病ＰＣＩ治疗的新的　能够活化血小板和巨噬细胞，同时细胞因　周期停滞于Ｇ１一ｓ阶段　。动物研究显　里程碑，使冠心病患者ＰＣＩ后的再狭窄率　子和生长因子也会对平滑肌细胞的增殖发　示，在猪冠状动脉内置入ＳＥＳ，可使局部　明显降低，得到了冠心病患者的肯定。本　生作用，再加上基因的不正常调节和金属　组织内有效药物浓度维持２８　ｄ，并较裸支　文对ＤＥＳ的背景、机制、临床应用、类　蛋白酶的作用，进而引发细胞增殖、细胞　架组新生内膜面积减少５０％　。　型和存在的问题等做一综述，旨在为其Ｉ临　外基质重塑和平滑肌细胞迁移，这些因素　紫杉醇是一种衍生的二萜类化合物，　床使用提供依据。　的综合作用可能导致植入支架几个月后出　能特异性地与细胞中Ｂ一微管蛋白结合，　１　ＤＥＳ出现的背景　现严重的支架内再狭窄　。将这些影响　促进ｄ、ｐ一微管蛋白聚合，拮抗ｐ一微　１９７７年９月，Ｇｒｕｅｎｔｚｉｇ进行了世界　因素作为治疗目标，人们进行了很多研　管蛋白解聚，稳定微管结构，而微管的解　上第１例经皮冠状动脉腔内成形术（ｐｅｒ－　究，其中ＤＥＳ是研究的热点。ＤＥＳ不仅　聚是细胞有丝所必需的，因此，紫杉　ｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ，　ＰＴＣＡ），开创了介入心脏病学的新纪元。　在此后的近３０年来，以ＰＴＣＡ为基础的　　是扩张血管的支架、能够阻止血管的反冲　醇可有效地阻止细胞的、增殖　。力和负性重塑，同时也是缓释药物的载　同时，紫杉醇还能抑制血小板源性生长因　体，可以在不同时问从不同的涂层中释放　子对血管平滑肌细胞的刺激，抑制由此产　ＰＣＩ技术主要经过了单纯球囊扩张术、冠　药物，通过药物的作用来抑制支架内再狭　生的平滑肌细胞的增殖和迁移；而且，紫　窄的发生。目前大规模使用的ＤＥＳ主要　杉醇抑制新生内膜的效能呈明显的剂量依　作者单位：１００７３０北京市，北京协和医学　院研究生院（王志军）；卫生部中日友好医院　心内科（柯元南）　有雷帕霉素洗脱支架（ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ—ｅｌｕｔｉｎｇ　赖性　。　ｓｔｅｎｔｓ，ＳＥＳ）和紫杉醇洗脱支架（ｐａｃｌｉ—　３　ＤＥＳ的临床应用　ｔａｘｅｌ—ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔｓ，ＰＥＳ）。　循证医学证据证明，ＤＥＳ能够有效预　维普资讯 http://www.cqvip.com

・５３６・　防支架术后再狭窄，降低患者术后６个月　脂性，易进入组织（血管壁）中，抑制　血液成分为负电性，所以易产生凝血，而　甚至更长时间的主要不良心脏事件　新生内膜过度增生，从而抑制支架内再狭　肝素带负电性，因而与血液相容性较好。　（ＭＡＣＥ）的发生率　。随着介入治疗　窄的发生。有研究显示，应用Ｅｎｄｅａｖｏｒ　肝素涂层支架已经应用于临床，能有效防　器械、手段的不断改进和医生经验的日益　药物洗脱支架进行治疗的冠心病患者９个　止血栓形成，降低或免于术后肝素等抗凝　丰富，ＤＥＳ的适应证也在不断拓展。除原　月时的总ＴＬＲ为４．９％，低于公认的５％　剂的应用。据报道肝素涂层支架治疗后患　发病变、直径２．５０—３．７５　ｍｒｎ、长度≤３Ｏ　的ＤＥＳ阈值；总ＭＡＣＥ的发生率为　者的再狭窄率仅为１２％一２２％”　。　ａｒｉｎ等经典适应证外，急性心肌梗死、开　７．６％，总靶血管失败率（ＴＶＦ）为　４．４　１７１３一雌二醇支架１７１３一雌二醇具　口部／分叉病变、慢性完全闭塞病变、无　９．６％，均低于公认阈值。Ｅｎｄｅａｖｏｒ　Ｉ一　有广泛的生理功能，在抑制平滑肌细胞增　保护左主干、血栓、严重迂曲、钙化、胰　Ⅲ研究显示，１　３００例患者中总血栓的发　殖的同时，还具有保护内皮的功能，可以　岛素依赖型糖尿病、多支病变、支架内再　生率仅为０．３％，且均为急、亚急性血　促进介入治疗后动脉损伤部位的内皮化，　狭窄等也逐渐成为临床实践中ＤＥＳ应用　栓，Ｅｎｄｅａｖｏｒ　Ｉ　３年、Ｅｎｄｅａｖｏｒ　１１　２年及　有利于防止局部血栓的形成和支架内再狭　的适应证。　Ｅｎｄｅａｖｏｒ１１１１年随访迄今未发现任何晚期　窄的发生。关于１７１３一雌二醇支架的前瞻　Ｌｅｍｏｓ等　比较ＳＥＳ与裸支架的治　支架血栓形成“　，提示Ｅｎｄｅａｖｏｒ药物洗　性临床研究显示，患者６个月随访再狭窄　疗效果发现，尽管ＳＥＳ治疗组包含有更　脱支架长期有效，易于输送，且安全性良　率和血运重建率分别为６．６％和３．３％，　多的多发、弥漫、分叉部狭窄患者，且使　好。Ｅｖｅｒｏｌｉｍｕｓ是雷帕霉素的另一衍生　且无内皮愈合延迟　。　用了更多的支架，但在１年内，ＳＥＳ组累　物，由Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ公司研制的Ｅｖｅｒｏｌｉｍｕｓ　４．５　生物可降解支架　目前含可降解涂　积ＭＡＣＥ的发生率明显低于裸支架组　药物洗脱支架中所使用的聚合物为生物可　层的支架已开始使用，由吉威公司研制的　（９．７％和１４．８％），靶血管重建率　吸收性聚合物。研究表明，这种ＤＥＳ与　Ｅｘｃｅ１支架使用生物可吸收聚合物涂层和　（ＴＬＲ）也较低（３．７％和１０．９％）。Ｇｏｙ　裸金属支架相比可显著减少晚期管腔丧失　雷帕霉素，已在我国批准使用。生物可降　等“　对ＳＥＳ与ＰＥＳ在治疗冠状动脉狭窄　（Ｏ．１１　ｍｍ和０．８５　ｍｍ，Ｐ＜０．Ｏ１），并初　解支架在降解过程中不产生炎症反应和有　　。－　的临床实践中的作用进行了比较，结果显　步证明了其安全性和有效性－毒物质，生物降解必须在一个理想的时间　示，两组的技术成功率均为９９％，ＳＥＳ　４．２抗炎症药物洗脱支架４％，ＴＬＲ分别为３％和１％，提示ＳＥＳ和　２—２４个月）完成；同时还需具　ＳＴＲＩＤＥ试验　窗内（１ｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ，ＤＸＭ）　有金属支架的支撑力。Ｄｕｋｅ和Ｉｓ组和ＰＥＳ组的ＭＡＣＥ发生率分别为６％和　是基于地塞米松（ｄｅａｋｉ—　一Ｐｃ涂层支架的非随机对照设计的多中　Ｔａｍａｉ的生物可降解支架由一种特殊的多　ＰＥＳ在冠状动脉狭窄的治疗中均具有巨大　心临床试验，入选的７１例患者均为简单　聚乳酸构成，可以结合有效活性药物　”。　潜能。关于多支冠脉病变中ＤＥＳ与ＣＡＢＧ　新发生病变，随访６个月ＭＡＣＥ的发生　Ｉｇａｋｉ—Ｔａｍａｉ支架已经成功涂层了曲尼司　疗效比较的临床研究结果显示，置入ＤＥＳ　率仅为３．３％，再狭窄率为１３．３％，均优　特，该药物可以抑制血管平滑肌细胞的迁　的患者尽管包括了更多的糖尿病、３支病　于普通支架平均水平　。ＳＡＦＥ试验为基　移和增殖。另一种有前景的生物可降解支　　架是由镁合金制造的，目前正在临床研究　变及弥漫狭窄的患者，但其３０　ｄ、６个月　于上述支架的大规模随机对照临床试验，和１２个月时总ＭＡＣＥ的发生率仍明显低　在已入选的７３５例患者中，急性心肌梗死　中。　于ＣＡＢＧ组患者，死亡、脑血管意外和急　者占２２．６％，既往有ＰＴＣＡ史者占　４．６　内皮祖细胞捕获支架　随着内皮祖　ｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌｓ，ＥＰＣｓ）　性心肌梗死复合终点的发生率也显著低于　２４．８％，糖尿病患者占２５．３％，多支病　细胞（ｅｎｄｏ　研究的进展，通过动员外周血ＥＰＣｓ到血　ＣＡＢＧ组，ＤＥＳ的１年无事件生存率高于　变者占２０．４％，基本反映了“真实世界”ＣＡＢＧ组“　。由此可见，目前临床实践　中ＰＣＩ病例的一般情况，ＳＡＦＥ试验手术　管局部并修复损伤内皮成为抗再狭窄的新　中广泛使用的两种ＤＥＳ都是安全、有效　成功率为９９．２％，住院ＭＡＣＥ的发生率　策略之一。具有ＥＰＣｓ捕获功能的支架上　　的，其近期疗效和远期疗效已较以往有明　仅为０．６８％，其长期随访结果有待公　的ｃＤ　抗体可以吸附血液循环中的ＥＰＣｓ，显的提高。　４其他ＤＥＳ　布　。　并使其分化为成熟的内皮细胞而加速局部　４．３肝素涂层支架　肝素涂层支架是在　的内皮化，最终抑制再狭窄。２００５年关　聚物上共价结合肝素分子片段，而肝素分　抗再狭窄的效果不如预期的理想，尽管其　目前除了第一代ＤＥＳ即ＳＥＳ和ＰＥＳ　金属支架表面涂以数层聚合物，最外层多　于该支架的临床试验的部分结果表明，其　外，也研究和开发了其他类型的ＤＥＳ。　４．１　雷帕霉素衍生物支架　Ｚｏｔａｒｏｌｉｍｕｓ　子片段的另一端伸入血流，保留抗凝血酶　加速了支架的内皮覆盖并减少了支架内血　１１）活性。因此在支架达到病　栓的形成　。ＥＰＣｓ捕获支架结合了干细　是雷帕霉素的衍生物，由Ｍｅｔｒｏｎｉｅ公司研　Ⅲ（ＡＴ一１制的Ｅｎｄｅａｖｏｒ药物洗脱支架由３部分组　变部位的同时，肝素也到达病变处，提高　胞和生物工程技术，从独特的角度防治再　成：（１）Ｄｒｉｖｅｒ裸支架平台及其输送系　了局部药物浓度。外源性肝素的清除主要　狭窄的发生，如果将其作用机制做深入研　统：是世界上最易输送的钴合金模块设计　是通过在较低浓度下由细胞内化后清除　究并进一步改进其制作工艺，ＥＰＣｓ捕获　平台之一；（２）ＰＣ聚合物：具有高度生　的，而以共价键结合于多聚物表面的肝素　支架将是继药物支架后冠心病防治的一项　物相容性，能减少血小板沉积和血栓的形　可持续作用，保证局部较高的浓度，抗血　重要进展，将成为融合了先进的生物工程　成；（３）药物Ｚｏｔａｒｏｌｉｍｕｓ：具有较强的亲　栓形成。另外，金属支架一般为正电性，　技术的功能化支架。　维普资讯 http://www.cqvip.com ・５３７・　５　ＤＥＳ存在的问题　的发生率，而死亡率、Ｑ波心肌梗死、支　Ｐａｒｔ　１［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００３，１０７　（１７）：２２７４—２２７９．　３　Ｐｏｏｈ　Ｍ，Ｂａｄｉｍｏｎ　ＪＪ，Ｆｕｓｔｅｒ　Ｖ．Ｏｖｅｒｃｏｍｉｎｇ　ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ　ｗｉｔｈ　ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ　Ｆｒｏｍ　ａｌｐｈａｂｅｔ　ｓｏｕｐ　ｔｏ　ＤＥＳ的初步临床应用的确取得了卓越　架血栓的发生率在两组间差别无统计学意　效果，术后再狭窄的发生率较裸支架减少　义　］。２００６—１１—１２在美国芝加哥召开　了６０％以上；在非选择性冠状动脉狭窄　的美国心脏协会（ＡＨＡ）２００６年会上指　患者的治疗中，术后再狭窄率降至１０％　出，早期的资料显示ＤＥＳ效果明显优于　以下。但目前绝大多数的报道为１年内的　ＢＭＳ；但远期随访表明，支架植入３年　临床随访结果，因此，对于ＤＥＳ治疗血　后，两种支架在患者死亡和再梗死的预后　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｒｅａｌｉｔｙ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００２，３５９　（９３０６）：６１９—６２２．　４　Ｆａｔｔｏｒｉ　Ｒ，Ｐｉｖａ　Ｔ．Ｄｒｕｇ—ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔｓ　ｉｎｖａｓ—　管狭窄性疾病的评价尚为时过早。雷帕霉　终点方面无显著差别，提示使用ＤＥＳ宜　素与紫杉醇都是通过抑制平滑肌细胞增殖　慎重。　ｃｕｌａｒ　ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００３，３６１　（９３５３）：２４７—２４９．　５　Ｋｌｕｇｈｅｒｚ　ＢＤ，Ｌｌａｎｏｓ　Ｇ，Ｌｉｅｕａｌｌｅｎ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．　Ｔｗｅｎｔｙ——ｅｉｇｈｔ——ｄａｙ　ｅｆｉｃａｃｙｆ　ａｎｄ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉ・－　而发挥作用的药物，同时它们也阻止了损　６　ＤＥＳ的研发　伤血管内皮的修复。动物实验表明，ＤＥＳ　未来ＤＥＳ开发过程中需要解决的问　的完全内皮化时间为３—６个月，反映到　题主要集中在３个方面：药物的筛选、支　人类则需２—３年　。因此，ＤＥＳ是真正　架表面涂层基质材料和支架材料。ＤＥＳ的　降低了再狭窄的发生率，还是推迟了再狭　发展包括：（１）应用新型的减少内膜增　窄的发生时间，尚需经过２年以上的大规　生的药物开发新一代ＤＥＳ，如腺病毒金属　模临床研究加以甄别。　基质蛋白酶一３阻滞剂支架和酪氨酸磷酸　７　ｎｅｔｉｃｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ—ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔｓ　Ｊ］．　Ｃｏｒｏｎａｒｙ　Ａｒｔｅｒｙ　Ｄｉｓｅａｓｅ，２００２，１３（３）：　ｌ８３一ｌ８８．　６　Ｆａｒｂ　Ａ，Ｈｅｌｌｅｒ　ＰＦ，Ｓｈｒｏｆｆ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｐａｔｈｏ—　ｌｏｇｉｃａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｌｏｃａｌ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｏｆ　ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ　ｖｉａ　ｐｏｌｙｍｅｒ—ｃｏａｔｅｄ　ｓｔｅｎｔ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａ—　ｔｉｏｎ，２００１，１０４（４）：４７３—４７８．　Ｓｏｕｓａ　ＪＥ，Ｃｏｓｔａ　ＭＡ，Ａｂｉｚａｉｄ　ＡＣ，ｅｔ　ａ１．　Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｎｅｏｉｎｔｉｍａｌ　ｐｍｌｉｆｅｒａ—　ｔｉｏｎ　ｂｙ　ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ—ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔｓ：ｏｎｅ—ｙｅａｒ　ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｉｃ　ａｎｄ　ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｆｏｌ—　ＤＥＳ置人后晚发血栓形成是近年来引　化抑制剂ＡＧＬ一２０４３洗脱支架的动物实　起关注的另一热点，近年来报道了许多晚　验已初步显示良好效果　；药物的联　发支架血栓的病例，这些病例可在１年甚　合应用和双向药物释放支架将是ＤＥＳ的　至２年之后发生支架血栓，导致患者发生　又一个新的闪光点。（２）多聚涂层的改　心肌梗死或猝死。２００６年美国心脏病学　进：包括生物相容涂层和无机物涂层。生　会（ＡＣＣ）会议上报告的ＢＡＳＫＥＴ—　物相容涂层ＤＥＳ，如Ｅｎｄｅａｖｏｒ支架、生　ＬＡＴＥ研究显示，在支架置人后７—１８个　物可降解多聚涂层支架，如Ｂｉｏｌｉｍｕｓ　Ａ９　月ＤＥＳ组心脏死亡与非致死性心肌梗死　药物洗脱支架已显示较好效果　。未来　的发生率高于裸金属支架组，可能与晚发　的ＤＥＳ可能是生物可吸收支架、生物可　血栓有关；病理研究发现，ＤＥＳ置人后内　吸收涂层、可控涂层或非涂层释放支架，　皮化延迟或内皮化不完全是导致晚发血栓　以减少涂层材料导致的血管局部炎症和毒　的原因　。目前指南推荐ＤＥＳ置人后氯　性反应。（３）研制新型支架构建的ＤＥＳ：　ｌｏｗ—ｕｐ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００１，１０４　（１７）：２００７—２０１１．　８　Ｒｅｇａｒ　Ｅ，Ｓｅｒｒｕｙｓ　ＰＷ，Ｂｏｄｅ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ａｎ—　ｇｉｏｇｒａｐｈｉｃ　ｆｉｎｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ　Ｒａｎｄｏｍ—　ｉｚｅｄ　Ｓｔｕｄｙ　Ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　Ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ——Ｅｌｕｔｉｎｇ　Ｂｘ　Ｖｅ－・　ｌｏｃｉｔｙ　Ｂａｌｌｏｏｎ—Ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ　Ｓｔｅｎｔ（ＲＡＶＥＬ）：　ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ——ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔｓ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ　ｉｒｒｅ—　ｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｖｅｓｓｅｌｓｉｚｅ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，　吡格雷与阿司匹林双重抗血小板治疗至少　如带有微孔的Ｃｏｎｏｒ支架、刻有微槽的　２００２，１０６（１５）：１９４９—１９５４．　维持６个月，若无不良反应且条件允许，　Ｊｅｒ　Ｊ，Ｓｃｈｌｕｔｅｒ　Ｍ，Ｇｅｒｓｈｌｉｃｋ　ＡＨ，ｅｔ　ａ１．　ａｎｕｓ　Ｓｏｒｉｎ支架、携带ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ的微孔　９　Ｓｃｈｏｆ建议长时间服用。　烤瓷支架等是正在研究的新型支架　。　Ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ——ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔｓ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐａ－・　在２００６年欧洲心脏病学学会（ＥＳＣ）　对于支架的形状也应该加以改进，以满足　的会议和世界心脏病大会（ＷＣＣ）上，　复杂病变的需要。此外，术后抗栓治疗策　Ｇａｍｅｎｚｉｎｄ医师报告一项关于ＳＥＳ和ＰＥＳ　略尤其是阿司匹林、氯吡格雷的药物抵抗　安全性的荟萃分析，该研究汇总了已发表　问题等均有待于进一步深入研究。　或公布结果的ＤＥＳ与金属支架（ＢＭＳ）　ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｌｏｎｇ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ　ｌｅｓｉｏｎｓ　ｉｎ　ｓｍａｌｌ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｉｅｓ：ｄｏｕｂｌｅ　ｂｌｉｎｄ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉｌ（Ｅ—ＳＩＲＩａＵＳ）［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，　２００３，３６２（９３９０）：１０９３—１０９９．　１０　Ｇｒｕｂｅ　Ｅ，Ｓｉｌｂｅｒ　Ｓ，Ｈａｕｐｔｍａｎｎ　ＫＥ，ｅｔ　ａ１．　ＤＥＳ的出现是冠心病患者介入治疗的　的随机对照研究，结果表明：ＳＥＳ组在置　ＴＡＸＵＳ　Ｉ：ｓｉｘ　ａｎｄ　ｔｗｅｌｖｅ　ｍｏｎｔｈ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｆｒｏｍ　新的里程碑，具有重要的临床应用价值。　人支架３年内死亡和Ｑ波心肌梗死的发　但是随着循证医学证据的出现，我们应该　生率较ＢＭＳ组略有增加（６．３％和　清楚地看到ＤＥＳ自身的局限性，相信随　３．９％，Ｐ：０．０３），而ＰＥＳ组与ＢＭＳ组无　差异（２．６％和２．３％，Ｐ＞０．０３）。Ｎｏｒｄ—　ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ　ｔｒｉｌ　ｏｎ　ａ　ｓｌａｏｗ　——ｒｅｌｅａｓｅ　ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ——ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔ　ｆｏｒ　ｄｅ　ｎｏｖｏ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｌｅｓｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００３，　１０７（１）：３８—４２．　１１　Ｓｔｏｎｅ　ＧＷ，Ｅｌｌｉｓ　ＳＧ，Ｃｏｘ　ＤＡ，ｅｔ　ａ１．Ｏｎｅ　—着生物医学的不断发展和支架制作工艺的　不断创新，ＤＥＳ将会更好地改善患者的预　后。　ｍａｎｎ医师报告的另一项荟萃分析表明，　ｙｅａｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｓｌｏｗ—ｒｅｌｅａｓｅ，　心脏死亡及支架血栓的发生率在ＤＥＳ组　参考文献　和ＢＭＳ组差别无统计学意义，但是ＤＥＳ　１　Ｄｏｕｇｌａｓ　ＪＲ．Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ａｄｊｕｎｃｔ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ　组２年和３年非心源性死亡率明显高于　ＢＭＳ组，而ＰＥＳ组未见明显差别。最近　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｒａ　ｏｆ　ｄｒｕｇ—ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔｓ　ｐｏｌｙｍｅｒ—ｂａｓｅｄ，ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ—ｅｌｕｔｉｎｇ　ＴＡＸＵＳ　ｓｔｅｎｔ：Ｔｈｅ　ＴＡＸＵＳ—ＩＶ　ｔｉｒｌ［Ｊ］．Ｃｉａｒｃｕｌａ—　ｔｉｏｎ，２００４，１０９（１６）：１９４２—１９４７．　１２　Ｌｅｍｏｓ　ＰＡ，Ｓｅｒｍｙｓ　ＰＷ，ｖａｎ　Ｄｏｍｂｕｒｇ　ＲＴ，　ｅｔ　ａ１．Ｕｎｒｅｓｔｉｃｔｒｅｄ　Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ—　Ｅｌｕｔｉｎｇ　Ｓｔｅｎｔｓ　Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ　［Ｊ］．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒ，２００５，６（４）：４７—５２．　Ｓｏｕｓａ　ＪＥ，Ｓｅｒｒｕｙｓ　ＰＷ，Ｃｏｓｔａ　ＭＡ．Ｎｅｗ　Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ　ｉｎ　Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ　Ｄｒｕｇ—Ｅ１ｕｔｌｎｇ　Ｓｔｅｎｔｓ：　发表的一项ＤＥＳ与ＢＭＳ随机对照临床分　２　析表明，ＤＥＳ可明显降低再狭窄和ＭＡＣＥ　维普资讯 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・５３８・　Ｂａｒｅ　Ｓｔｅｎｔ　Ｉｍ—ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ‘‘Ｒｅａｌ　一］．Ｈｅａｒｔ，２００７，９３（５）：５９８—６００．　２４　Ｋａｉｓｅｒ　Ｃ，Ｐｆｉｓｔｅｒｅｒ　Ｍ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｓｔｅｎｔ　Ｗｏｒｌｄ”．Ｔｈｅ　Ｒａｐａｍｙｃｉｎ—Ｅｌｕｔｉｎｇ　Ｓｔｅｎｔ　Ｅ一　１８　Ⅱｕ　Ｘ，Ｄｅ　ＳＩ，Ｄｅｓｍｅｔ　Ｗ．Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｖａｌｕａｔｅｄ　ａｔ　Ｒｏｔｔｅｒｄａｍ　Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ　Ｈｏｓｐｉｔｌ　ａ—ｈｒｔｏｍｂｏｓｉｓｗｉｈ　ＤＥＳ［Ｊ］．Ｈｅｒｔｚ，２ＯＯ７，３２　（４）：２９６—３００．　２５　Ｒｏｉｒｃｎ　Ｃ，Ｓａｎｃｈｅｚ　Ｐ，Ｂｏｕｚａｍｏｎｄｏ　Ａ，　ｅｔａ１．Ｄｒｕｇ　ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔｓ：ａｎ　ｕｐｄａｔｄｍｅｔｅａ　—ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔ：ａｎ　ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ印一　（ＲＥＳＥＡＲＣＨ）Ｒｅｇｉｓｔｒｙ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，　２００４，１０９（２）：１９０—１９５．　１３　Ｃｏｙ　ＪＪ，Ｓｔａｕｆｆｅｒ　ＪＣ，Ｓｉｅｇｅｎｔｈａｌｅｒ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．　ｐｒｃａｅｈ　ｔｏ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ［Ｊ］．　Ｅｘｐｅｒｔ　Ｒｅｖ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　ｈｅｒ，２００４，２（５）：Ｔ　６５３—６６０．　ｎａａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｄ　ｔｅｒｉａｌｓ　Ａ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　１９　Ｓｈｉｎ　ＥＫ，Ｓｏｎ　ＪＷ，Ｓｏｈｎ　ＭＳ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｉｃａ一　ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ　ａｎｄ　ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ　ｓｔｅｎｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅａｌ　ｗｏｒｌｄ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ　ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ　ｔｈｅ　ｔａｘｉ　ｔｒｉａｌ　［Ｊ］．Ｈｅａｒｔ，２００６，９２（５）：６４１—６４９．　。ｙ　ｏｆ　ｈｅｐａｒｉｎ—ｃｏａｔｅｄ　ｓｔｅｎｔ　ｉｎ　ｅａｒｌｙ　ｓｅｔｔｉｎｇ　ｏｆ　２６　Ｊｏｈｎｓｏｎ　ＴＷ，Ｗｕ　ＹＸ，Ｈｅｒｄｅｇ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．　ａｃｕｔｅ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｎｆｒａｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃａｂｅｔｅｒ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｉｎｔｅｒｖ，２００１，５２（３）：３０６—　３１２．　Ｓｔｅｎｔ—ｂａｓｅｄ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｏｆ　ｔｉｓｓｕｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｆ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｃｔｅｉｎａｓｅ一３　ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ　ｉｎｈｉｂｉｓ　ｔｎｅｏｉｎｔｉｍａｌ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐｏｒｃｉｎｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｔ－　［Ｊ］．Ｊ　Ａｍ　Ｃｏｉｌ　Ｃａｒｄｉｏｌ，２００５，４５（２）：　３０８—３１１．　１４　Ｓｅｒｒｕｙｓ　ＰＷ，Ｌｅｍｏｓ　ＰＡ，Ｈｏｕｔ　ＢＡ，ｅｔ　ａ１．　Ｓｉｃｌｒｉｍｕｓ　ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔ　ｉｍｐｌｎｔａｔａｉｏｎ　ｆｏｒ　ｐａ－　ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｕｌｔｉｖｅｓｓｅｌ　ｄｉｓｅａｓｅ：ｒａｔｉｏｎａｌｅ　ｆｏｒ　２０　Ａｂｉｚａｉｄ　Ａ，Ａｌｂｅｒｔａｌ　Ｍ，Ｃｏｓｔａ　ＭＡ，ｅｔ　ａ１．　Ｆｉｒｓｔ　ｈｕｍａｎ　ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｗｉｈｔｔｈｅ１７—・ｂｅｔａ　ｅｓ・－　ｔｅｒｉｅｓ［Ｊ］．Ａｒｔｅｒｉｏｓｅｌｅｒ　Ｔｈｒｏｍｂ　Ｖａｓｃ　Ｂｉｏｌ，　２００５，２５（４）：７５４—７５９．　２７　Ｂａｎａｉ　Ｓ，Ｇｅｒｔｚ　ＳＤ，Ｇａｒｉｓｈ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．研－　ｐｈｏｓｒｉｎ　ＡＧＬ—・２０４３　ｄｕｒｉｎｇ　ｒｅｄｕｃｅｓ　ｎｅｏｉｎｔｉ・－　ｍａｌ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐｏｒｃｉｎｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｉｅｓ　ｔｒａｄｉｏｌ　ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔ：Ｔｈｅｅ　ｓｔｒｏｇｅｎ　ａｎｄ　ｓｔｅｎｔｓ　ｈｅ　Ａｒｔｔｅｒｉｌ　Ｒｅｖａｓｃｕｌａａｒｉｓａｔｉｏｎ　Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ　Ｓｔｕｄｙ　ｔｏ　ｅｌｉｍｉｎａｔｅ　ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ（ＥＡＳＴＥＲ）ｔｒｉｌ　ａｐａｒｔ　ＩＩ（ＡＲＴＳ　ＩＩ）［Ｊ］．Ｈｅａｒｔ，２００４，９０　（９）：９９５—９９８．　１５　［Ｊ］．Ｊ　Ａｍ　Ｃｏｉｌ　Ｃａｒｄｉｏｌ，２００４，４３（６）：　１１１８—１１２１．　［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｒｅｓ，２００４，６４（１）：１６５　—ｎ　Ｒ．Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ　ｓｔｅｎｔｓ：ｔｈｅｙ　ｄｏ　Ｇｅｒｓｈｌｉｃｋ　Ａ，Ｋａｎｄｚａｒｉ　ＤＥ，Ｌｅｏｎ　ＭＢ，　２１　Ｗａｋｓｍａ１７１．　ｅｔａ１．Ｚｏｔａｒｏｌｉｍｕｓ—ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔｓ　ｉｎ　ｐａ－　ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｌｌ　ｎａｔｉｖｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ：　ｔａ　ＲＡ，Ｌａｎｓｋｙ　ＡＪ，Ａｂｉｚａｉｄ　Ａ，ｅｔ　ａ１．　ｈｅｉｔｒｊｏｂａｎｄ　ｄｉｓａｐｐｅａｒ［Ｊ］．ＪＩｎｖａｓｉｖｅ　Ｃａｒ－　２８　Ｃｏｓｄｉｏｌ，２００６，１８（２）：７０—７４．　Ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｉｃｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆｔｈｅｆｉｓｒｔ　ｈｕｍａｎ　ｅｘｐｏ—　ｉｅｎｃｅ　ｗｉｒｈ　ｔｔｈｅ　ｂｉｏｌｉｍｕｓ　Ａ９　ｄｒｕｇ—ｅｌｕｔｉｎｇ　　Ｊ，Ｓｅｒｒｕｙｓ　ＰＷ，Ｂｅｕｓｅｋｏｍ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｉｃ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ　ｉｎ　１．　２２　Ａｏｋｉ３１７　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｌ，２００７，　１００（８）：４５—５５．　Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌ　ｐｒｏｇｅｎｉａｔｏｒ　ｃｅｌｌ　ｃａｐｔｕｒｅ　ｂｙ　ｓｔｅｎｔｓ　ｃｏａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　ａｇａｉｎｓｔ　ＣＤ３４：ｔｈｅ　ｓｔｅｎｔ　ｆｏｒ　Ｄｅ　Ｎｏｖｏ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｌｅｓｉｏｎｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｌ，２００６，９８（４）：４４３－４４６．　１６　ＢｅＩｊｋ　ＭＡ，Ｐｉｅｋ　ＪＪ．ＸＩＥＮＣＥ　Ｖ　ｅｖｅｒｃｌｉｍｕｓ　—ｎｄｔ　Ｒ，Ｖｏｇｔ　Ｆ，ＡｓｔａｆｉｅｖａＩ，ｅｔａ１．Ａ　１１ｏ－　ＨＥＡＬＩＮＧ—ＦＩＭ（Ｈｅａｌｔｈｙ　Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌａ　Ａｃ—　２９　Ｂｌｉｃｅｌｅｒａｔｅｄ　Ｌｉｎｉｎｇ　Ｉｎｈｉｂｉｔｓ　Ｎｅｏｉｎｔｉｍａｌ　Ｇｒｏｗｔｈ—　ｅｌｕｔｉｎｇ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｓｔｅｎｔ　ｓｙｓｔｅｍ：ａ　ｎｏｖｅｌ　ｓｅｃ—　ｖｅｌ　ｄｒｕｇ—ｅｌｕｒｉｎｇ　ｓｔｅｎｔ　ｃｏａｔｅｄ　ｗｉｔｌｌ　ａｎ　ｉｎｔｅｇｒｉｎ　—・ｎｄ　ｇｅｎｅｒａａｔｉｏｎ　ｄｒｕｇ—ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔ［Ｊ］．Ｅｘ—　ｐｏｒｔ　Ｒｅｖ　Ｍｅｄ　Ｄｅｖｉｃｅｓ，２００７，４（１）：ｌｌ　一ＦｉｒｓｔＩｎＭａｎ）Ｒｅｇｉｓｔｒｙ［Ｊ］．ＪＡｍ　Ｃｏｉｌ　Ｃａｒ－　ｄｉｏｌ，２００５，４５（１０）：１５７４—１５７９．　２３　Ｖｉｒｍａｎｉ　Ｐ，Ｋｏｌｏｄｇｉｅ　ＦＤ，Ｆａｒｂ　Ａ，ｅｔ　ａ１．　ｂｉｎｄｉｎｇ　Ｃｙｃｌｉｃ　Ａｒｇ—・Ｇｌｙ—・Ａｓｐ　ｐｏｐｔｉｄｅ　ｉｎ－　ｈｉｂｉｔｓ　ｎｅｏｉｎｔｉｍａｌ　ｈｙｐｅｉｐｌａｓｉａ　ｂｙ　ｒｅｃｒｕｉｔｉｎｇ　ｅｎ—　２１．　ｄｏｔｈｅｌｉｌａ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ａｍ　Ｃｏｉｌ　Ｃａｒｄｉｏｌ，２００６，４７　（９）：１７８６—１７９５．　１７　Ｒｉｂｉｃｈｉｉ　Ｆ，Ｔｏｍａｉｎ　Ｆ，Ｐａｌｏｓｃｉａ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．　Ｄｒｕｇ　ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔｓ：Ａｒｅ　ｈｕｍａｎ　ａｎｄ　ａｎｉｍａｌ　Ｓｔｅｒｏｉｄ—・Ｅｌｕｔｉｎｇ　Ｓｔｅｎｔｓ　ｉｎ　Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｈ　Ａ—ｔ　ｃｕｔｅ　Ｃｏｒｏｎａｒｙ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ．Ｔｈｅ　ＤＥＳＩＲＥ：　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｃｏｍｐａｒａｂｌｅ？［Ｊ］．Ｈｅａｒｔ，２００３，８９　（２）：１３３—１３８．　（收稿Ｅｔ期：２００７—１２—１５）　（本文编辑：闫行敏）　Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｅｎｅ　Ｅｌｕｔｉｎｇ　Ｓｔｅｎｔ　Ｉｔｌｉａｎ　Ｒｅｇａｉｓｔｒｙ　读者・作者・编者　顺序编码制的参考文献在正文中的标注方法　１、按正文中引用的文献出现的先后顺序用阿拉伯数字连续编码，并将序号置于“［］＇＇中。　２、同一处引用多篇文献时，将各篇文献的序号在一个“［］＇．中全部列出，序号间用“，”分隔。如遇连续序号，序号间标注起讫号“一”。　示例：张扬Ⅲ指出……李大飞［　一　认为……形成了多种数学模型［　，　，“Ｉ１　］……　错误１：张扬　指出……李大飞［２，３　认为……形成了多种数学模型［　，　，“　］……　错误２：张扬　指出……李大飞［　］，［　认为……形成了多种数学模型［　］，［　］，［　错误３：张扬　指出……李大飞‘　Ｉ３　认为……形成了多种学模型‘　，　，“－１３）……　３、多次引用同一著者的同一文献，只须编１个首次引用时的序号；每次的引文页码不相同时，将页码置于“［］”外（当“［］”在行文中　时，则页码置于“［］”的上角标处），文献表中不再重复著录。　］……　示例１：张柏根等　］　错误：张柏根等［４］“　……张柏根等　］　认为……根据文献［４］　。　……　……张柏根等　］聊认……根据文献［４］Ｐ１０１－１０５……　示例２：……已有不少论述　，　］ｆ　］　５６Ｉ１６０……文献［２］‘　一２ｏ　和［５—６］都指出……