中国药事２００９年第２３卷第６期 ５８１ 抗生素类药物溶媒的合理选择 袁 畅（江苏省丰县食品药品监督管理局，丰县２２１７Ｏ０） 摘要： 目的正确选择溶媒，保证药物的稳定性。方法对各类抗生素类药物溶媒的选择和使用进行评价 和分析。结果与结论为医生、护士、临床药师提供正确的抗感染药物溶媒，以确保临床医疗质量。 关键词： 抗生素；溶媒；稳定性 中图分类号：Ｒ９７８．１；ＴＱ４６０．４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００２—７７７７（２００９）０６～０５８１—０３ Ｒ Ｉｓ帆ａｂｌｅ ＣｈＯｉｃｅ Ｏｆ ＡｎｔｉｂｉＯｔｉｃｓ ＳＯｌｖｅｎｔ Ｙｕａｎ Ｃｈａｎｇ（Ｆｅｎｇｘｉａｎ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ Ｊｉａｎｇｓｕ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｆｅｎｇｘｉａｎ ２２ １ ７００） ＡＢ ｔ ＡＣＴ： ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｃｈｏｏｓｅ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｃｔ ｓｏｌｖｅｎｔ ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｅｎｓｕｒｅ ｔｈｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｄｒｕｇｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｖａｒｉｏｕｓ ｔｙｐｅｓ ｏｆ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｈｏｉｃｅ ｏｆ ｓｏｌｖｅｎｔ ｆｏｒ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｉｔｅｓｕｌｔｓ ａｎｄ Ｉ ｃｌｕｓｉ 帅Ｉｓ Ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｔｈｅ ｄｏｃｔｏｒｓ， ｎｕｒｓｅｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｒｒｅｃｔ ａｎｔｉ—ｉｎｆｅｃｔｉｖｅ ｄｒｕｇｓ ｓｏｌｖｅｎｔ ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｅｎｓｕｒｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｑｕａｌｉｔｙ． ＫＥＹ ＷｏＩ江＇ｓ： ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ；ｓｏｌｖｅｎｔ；ｓｔａｂｉｌｉｔｙ 静脉滴注抗生素类药物是临床药物治疗的重要 失ｌＯ ；而在ｐＨ３．６时，ｌｈ即损失ｌ０ ，４ｈ损 途径。能否保证抗生素安全、有效、及时地使用于 失４Ｏ 的效价［５］。阿莫西林钠在含葡萄糖的输液 患者，不但要从药品的质量抓起，而且也要从溶媒 中会变色和降效，并与温度和时间成正比。而氧哌 选择、配药操作、用药速度等各方面严加保证Ⅲ１］， 嗪青霉素由于其结构关系，形成盐后只在葡萄糖注 其中能否正确选择溶媒对药物的稳定性是十分重要 射液中稳定。氨苄西林一舒巴坦用１０ 葡萄糖注射 的环节 。 液或５ 葡萄糖氯化钠注射液稀释，药效降低，室 但是，有些医生对药物的理化性质并不十分了 温ｌｈ失效。这些情况由于肉眼观察不到，所以带 解，使用抗感染药物时凭经验用药，对溶媒的选择 来的危害性往往是严重的ｌ６］。 不太重视，下医嘱随意性很大，随意选用５ 或 ２头孢霉素类 １０ 葡萄糖注射液、Ｏ．９ 氯化钠注射液、复方氯 头孢拉定（先锋霉素ＶＩ）在氯化钠注射液中， 化钠注射液做溶媒，实际上这些液体的ｐＨ值有很 常温２５℃、４～５ｈ内稳定，含量保持在９５ 以上； 大差别¨３］。《中国药典》规定：５ 葡萄糖 １０ 葡 但在１０ 葡萄糖注射液中分解速度快，配伍使用 萄糖注射液ｐＨ为３．２～５．５（临床上所用的葡萄 不稳定，必须输入１０ 葡萄糖注射液时，应在２ｈ 糖注射液为防变色，其ｐＨ常调在３．８～４．Ｏ）， 内滴完。头孢三嗪（菌必治）在１０ 葡萄糖、５ ５ 葡萄糖氯化钠注射液ｐＨ为３．５～５．Ｏ，０．９ 葡萄糖、含糖盐水配伍输液时，随着时间推移，颜 氯化钠注射液的ｐＨ为４．５～７．０，复方氯化钠注 色可变深，与１０ 葡萄糖注射液配伍后，在室温 射液ｐＨ为４．５～７．５。抗生素类药物性质多不稳 ２５～３５℃下，６ｈ含量低于９０ ，所以输液时应做 定，都有一定的ｐＨ范围要求ｌ４］，临床医务人员应 到现配现用。此外，有些药物与输液配伍，虽然用 选择适宜的溶媒，以确保临床治疗效果。 肉眼观察不到沉淀，但用微孔滤膜显微镜及电子显 ｌ青霉索类 微镜法可观察有大量的微粒或微晶存在。文献报道 青霉素Ｇ混合于ｐＨ值为４．５的溶液中４ｈ损 ５Ｏｇ・Ｉ 葡萄糖注射液溶解头孢哌酮致溶液混浊或 作者简介：袁畅，本科，主管药师，从事药品稽查工作；Ｔｅｌ：（Ｏ５１６）８９２３５９８３ ５８２ 溶解不完全，头孢哌酮的水溶液ｐＨ值为５～６．５， 而５ ９／６葡萄糖注射液的ｐＨ值为３．２～５．５，低ｐＨ 值的葡葡糖注射液可能使头孢哌酮的弱酸盐析出， 而葡萄糖注射液热压灭菌后的分解产物５一ＨＭＦ， 可进一步分解为甲酸、乙酰乙酸及有色的多聚 物＿７］，有色多聚物与头孢哌酮发生反应，可影响药 物的溶解。头孢噻肟钠溶于５ ９／６葡萄糖注射液 （ｐＨ小于４．Ｏ５）亦产生白色混浊。 ３大环内酯类 临床常用的此类抗感染药物为乳糖酸红霉素， 其５ 水溶液ｐＨ为６．５～７．５，即其水溶液在ｐＨ７ 左右时较稳定，ｐＨ大于８或小于４易水解失效， 本品若直接用生理盐水或其他无机盐类溶液溶解会 产生沉淀。一般以０．３ｇ加６ｍＬ注射用水配成５ 溶液，溶解时如出现乳状不溶解物，是因浓度过 高，酌加注射用水即可澄清，再加入适量５ ９／６葡萄 糖或生理盐水静注或静滴。 ４氨基糖苷类 庆大霉素（ｐＨ４．０～６．Ｏ）的作用受ｐＨ值影响 较大，其在ｐＨ８．５时抗菌效力比ｐＨ５．０时约强 １Ｏ０倍。因此，０．９ ９／６氯化钠注射液可作为庆大霉 素静脉给药的溶液；也可在５ ～１０ 葡萄糖注射 液内加入０．６～２ｍＬ ５ ９／６碳酸氢钠以提高溶液ｐＨ 值，增强疗效。但庆大霉素的毒性也随之增加，此 时应相应减少庆大霉素的用量。丁胺卡那霉素 （ｐＨ６．Ｏ～７．５）极易溶于水，其注射液在室温下较 稳定，药液变成微黄色不影响疗效。但其稀释液应 在２４ｈ内用完，其最适宜的稀释液是５ 葡萄糖注射 液、５ 葡萄糖氯化钠注射液、０．９ 氯化钠注射液。 ５四环素类 复方氯化钠注射液中含有氯化钙，其钙离子可 与四环素络合，使四环素降效，故四环素不宜与复 方氯化钠注射液配伍静滴，可选不含钙的葡萄糖溶 液做溶媒。 ６氯霉素类 氯霉素ｐＨ为６．５～８．５，微溶于水，易溶于 碱性溶剂中，与酸性药液混合易产生混浊或沉淀， 故适宜在生理盐水中静滴。 ７其他常用抗生素类药物 林可霉素的１０ 水溶液ｐＨ为３．０～５．５，可 稀释于生理盐水或５ 右旋糖酐中静滴。磷霉素的 钠盐水溶液ｐＨ为４～１１时短期稳定，可稀释于 ５ 葡萄糖注射液、５ 葡萄糖盐水中静滴。异烟肼 的５ 水溶液ｐＨ为６～８，可稀释于５ ～１０ ９／６葡 中国药事２００９年第２３卷第６期 萄糖注射液中静滴。穿琥宁注射液的主要成分为脱 水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐，因此忌与酸性药 物配伍，如用低ｐＨ的葡萄糖注射液滴注有可能游 离析出。表阿霉素溶于５ 葡萄糖氯化钠注射液或 复方氯化钠注射液会产生红色漂浮状不溶物。 根据Ｉ临床上发现的问题，特收集有关资料，整 理了部分抗生素药物溶媒的合理选择和稳定性资料 （见表１），供广大医药人员参考。 表１常用抗感染药物溶媒的选择和稳定性 抗感染药物 最佳ｐＨ 最佳溶媒 稳定时间（ｈ） 青霉素 ６～７ ＮＳ，ＧＮＳ １～８ 氧哌嗪青霉素 ４～５ ５ Ｇ ０．５～２ 羟氨苄青霉素 ３．５～５．５ ＮＳ Ｏ．５～４ 头孢噻肟钠 ４．５～７ ＮＳ，Ｈ２０ Ｏ．５～１ 头孢哌酮 ３～５．５ Ｎｓ２），５ ＧＳ，ＲＬ Ｏ．５～２ 头孢他啶 ３．５～５．５ ＮＳ２），５ ＧＳ １～２ 头孢米诺钠 ４．５～６ ＧＳ，ＧＮＳ，ＮＳ，ＲＳ Ｏ．５～２ 头孢哌酮舒巴坦钠 ３．５～５．５ ＮＳ２），５ ＧＳ Ｏ．５～１ 头孢曲松钠 ４．５～６．５ ５ ＧＳ”，ＮＳ Ｏ．５～１ 美罗培南 ４．５～６．５ ＮＳ，ＧＳ，ＧＮＳ Ｏ．５～６ 卡那霉素 ４．５～６．５ ＧＳ，ＮＳ １～６ 丁胺卡那霉素 ４．５～６．５ ＧＳ．ＮＳ １～４ 依替米星 ４～５ ＮＳ，５ ＧＳ Ｏ．５～１ 奈替米星 ４～５ ＮＳ。ＧＳ Ｏ．７５～２ 妥布霉素 ４．５～６ ＧＳ，ＮＳ，ＧＮＳ，ＲＳ，ＲＬ １～６ 庆大霉素 ４～６ ＮＳ，５ ＧＳ，ＧＮＳ １～４ 氯霉素 ５．５～７ Ｎｓ２），５ ＧＳ １～４ 左氧氟沙星 ４．０５ ＧＳ，ＧＮＳ，ＮＳ １～１．５ 四环素 ３～５ ＮＳｚ），ＧＳ．ＧＮＳ １～６ 阿奇霉素 ４．５～６．５ ＮＳ，５％ＧＳ １～３ 乳酸红霉素 ６～８ ５％ＧＳ２】，ＮＳ １～４ 多粘霉素Ｅ ４～５．８ ５％ＧＳ ，ＮＳ １～４ 万古霉素 ３．５～６．５ ５ Ｇ ），ＮＳ １～２ 去甲万古霉素 ４～６ ５％Ｇ ），ＮＳ １～２ 克林霉素 ３～５ ＧＳ，ＧＮＳ，ＮＳ，ＲＬ，ＲＳ １～２ 林可霉素 ４．５～６．５５ ＧＳ．ＮＳ Ｏ．７５～４ 氟康唑 ４．８ ＮＳ，２Ｏ ＧＳ，ＧＮＳ，ＲＳ １～４ 异烟肼 ４～５ ＧＳ，ＮＳ １～３ 注：选用溶媒排列顺序是按首选、次选排列的，所用溶媒均为注射 用溶媒。 Ｈ２０：灭菌注射用水；Ｎｓ：生理盐水注射液；Ｇｓ：葡萄糖注射液； ＧＮｓ：葡萄糖氯化钠注射液；ＲＬ：平衡盐水注射液；Ｒｓ：复方氯化钠 注射液。 １）在特定溶液中稳定，或需调溶媒的ｐＨ值后再稀释。 ２）先用注射用水溶解后再用溶媒稀释。 由于药物与药物之间、药物与机体之问的相互 作用错综复杂，临床医务人员若只按当天病人所需 的大输液进行抗生素类药物溶媒的选择，存在较大 的盲目性，容易选错溶媒，造成抗生素类药物理化 性质改变，发生降效或水解的现象，使抗生素类药 物起不到治疗作用或造成不良后果，（下转第５９０页） ５９Ｏ 染和耐药菌株繁殖的重要原因。 中国药事２Ｏ０９年第２３卷第６期 例如一左股骨干骨折切开复位固定装置术患 者，从４月５日～４月２１日频繁更换了４种抗生 ３．４预防用药的选择及方法不当 抗菌药物的选择应视预防目的而定。为预防术 素，依次为奥硝唑、头孢曲松钠、头孢呋辛钠和依 诺沙星；另一例为膀胱镜下切除前列腺患者，从术 前５ｄ至术后６ｄ共更换了４种抗生素，依次为加替 后切口感染，应针对金黄色葡萄球菌选用药物；预 防手术部位感染或全身性感染则需依据手术视野污 染菌种或可能的污染菌种选药，如结肠或直肠手术 沙星、头孢咪诺、头孢他啶和头孢呋辛钠。两例均 未注明更换的原因。上述现象提示：临床医师在某 前应选用对大肠埃希氏菌和脆弱拟杆菌有效的抗菌 药物。选用的抗菌药物必须是疗效肯定、安全、使 用方便及价格相对较低的品种，通常选用第一、二 种药物疗效不明显时要考虑多方面因素，而不应随 意更换新的抗菌药物，以免造成药源性感染及耐药 菌株的出现。 代头孢菌素，个别情况可选用三代头孢，应尽量避 免使用超广谱抗生素及喹诺酮类药物＿８］。我院在预 防感染抗菌药物的选用上存在一定的不足，例如三 代头孢和喹诺酮类药物的使用率偏高，并且存在选 药不当的现象。在本次调查中，共有８例剖腹产术 后患者选用喹诺酮类药物（４例依诺沙星、４例环 丙沙星）预防感染，疗程均在１周左右。喹诺酮类 药物因其在乳汁中浓度偏高、副作用较大，特别是 对幼小动物骨关节的损害，在相应的药品说明书中 已注明哺乳期妇女应避免使用。另外，在本次调查 以上为本次调查的结果及笔者的一点建议。结 论是我院临床医师在抗菌药物预防感染方面存在较 大的依赖性，在使用方法等方面也存在一定的问 题，需要加强管理和规范。 参考文献： ［１］ 卫生部．抗菌药物临床应用指导原则［ｚ］．卫医发［２０Ｏ４］ ２８５号，２ＯＯ４． ［２］ Ｒｏｂｅｔ Ｇ Ｍａｓｔｅｒｔｏ碳青霉烯与新治疗方案［Ｎ］．中国医学 论坛报，２００７—０３一Ｏ２（Ｂ８）． ［３］ 张丽华，于庆萍，盂昭彦，等．Ｇ菌的耐药性与抗菌药物使 中发现，头孢曲松钠及青霉素的使用方法存在一定 的偏差。头孢曲松钠有较长的半衰期（６～８ｈ）， 用量的相关分析［Ｊ］．中国抗感染杂志，２Ｏｏ６，１３（３）： ５１—５２． 每日１次给药即可在２４ｈ内维持有效的血药浓度， 除严重感染外无需２次给药。本文中有９例选用该 药的患者（均为清洁一污染手术）给药方法为１日２ ［４］ 李大魁，盛瑞媛．澳大利亚抗生素治疗指导［Ｍ］．１ｏ版． 北京：中国医药科技出版社，２０Ｏ１：１５Ｏ一１５２． 次静点，笔者认为这是没有必要的；而青霉素的半 衰期较短（０．５～ｌｈ），有效血药浓度一般可维持４ ～［５］ 中华医学会，中华医院管理学会药事管理专业委员会，中国 药学会医院药学专业委员会．抗菌药物临床使用指导原则 ＿＿Ｊ］．药物不良反应杂志，２００５，７（５）：４２—４３． ６ｈ，故在应用时应适当增加给药次数。 ［６］ 张鑫生，张延霞，袁康．围手术期应用抗生素预防切口感染 ［Ｊ］．腹部外科，２ＯＯＯ，１３（３）：１４１—１４３． ［７］ Ａｎｄｅｒｓｅｎ Ｂ Ｍ，Ｒｉｎｇｅｒｅｚ ｓ Ｈ，Ｇｕｌ１ｏｒｄ Ｔ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ａ ｔｈｒｅｅ＿ ｙｅａｒ ｓｕｒｖｅｙ ｏｆ ｎｏｓ０ｃｏｍｉａ１ ａｎｄ ｃｏｎ１ｍｕｎｉｔｙ ａｃｑｕｉｒｅｄ ｉｎｆｅｃｔｉ０ｎｓ， ３．５联合用药随意性较大 ４６２例手术病历中，只有１８３例为单药使用， ６例选用３药联用，１例为４药联用，其余均为２ 药联用（２７２例）。在这些联合用药的病例中有指 征者不足一半。这也是在今后工作应注意的问题。 ３．６抗菌药物更换频繁 ａｎｔ｜ｈｉｏｔｉｃ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｒｅ＿ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚａｔｉｏｎ ｉｎ ａ Ｎｏｒｗｅ西ａｎ ｈｅａｌｔｈ ｒｅｇｉｏｎ［Ｊ］．Ｈ。ｓｐ Ｉｎｆｅｃｔ，２０Ｏ０，４４（３）：２１４—２１６． ［８］ 张茂．我院围手术期预防感染使用抗菌药物的调查分析 ［Ｊ］．中国药物与监测，２ｏ０５，２（５）：ｌ一３． （上接第５８２页）延误治疗，重者引起内脏器官损 害，甚至休克等。因此，在使用抗生素类药物时必 须注意选择合适的溶媒，才能使抗生素类药物更好 地为患者服务。 参考文献： ［１］ 曾昭全，吴燕，刘锡钧．静滴抗感染药物溶媒的正确选择 ｌＯ５ ７． ［３］ 陈新谦，金有豫，汤光．新编药物学［Ｍ］．１５版．北京： 人民卫生出版社，２Ｏ０３：５１，８８—８９． ［４］ 张彩霞．抗生素药物临床应用与ｐＨ值的关系［Ｊ］．医学理 论与实践，２Ｏ０４，（２）：２３Ｏ一２３１． ［５］ 邢孔祥．Ｂ—ｌａｃｙａｍｓ抗感染药物在输液中的配伍及稳定性 ［Ｊ］．数理医药学杂志，２［）（】２，１５（２）：３２—３３． ［６］ 李继定．抗感染药物及化学药物治疗［Ｍ］．沈阳：辽宁教 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