疯牛病与人类克雅氏病的研究进展

２００２年第博卷第２　１２３　【综述】　疯牛病与人类克雅氏病的研究进展　杨艳蓉。于志杰。张宏　［关键词］　疯牛病：克雅氏病；　［中图分类号］Ｒ５１４　３　［文献标识码］Ａ　［文献编号］１００６—４０２８（２００２）ｏ２—０１２３—０２　百万分之一川　英国、美国、日本、　色列、智利、斯洛伎克　等国报告病倒鞍多　】。　疯牛病（Ｍａｄ　Ｃｏｗ　Ｄｉｓｅａｓｅ，ＭＣＤ）和人类克一雅氏病　（Ｃｒｅｕｔｚｌｅｉｄｔ—Ｊａｋｏｂ　Ｄｉｓｅａｓｅ，ｃＪＤ）均属于传播性海绵状脑病　（Ｔｒｎｎｓｍｉ￣ｉｂ［ｅ　ｓｐｏｎｇｉｌｏｒｍ　ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｖ，＂Ｉ＇ＳＥ）．是一类侵犯　由于其独特的临床表现、传播特点、病理所见　及无法预　测和阻止的致命性、ＣｊＤ实际上已长期为神经病学家所关　注　Ｊ。其临床表现为：严重进行性智能衰退、痴呆或精神错乱　＾类和动物中枢神经系统的人畜共息性疾病。目前已知的动物　的海绵状脑病有６种，包括羊瘙痒病、传染性水貂脑病、马骡　和麋鹿的慢性消耗病、猫海绵状脑病、捕获的野生反刍动物海　绵状脑病和牛海绵状脑病　人的海绵状脑病有４种，包括克雅　氏病、格斯特曼氏练台症、库鲁病和致死性家庭性失眠症　第ｌ侧海绵状脑病是发生于懈世纪欧洲的绵羊瘙痒病…　第１便ｆ人类海绵状脑病是发生于１９５７年库鲁病　，由于新几　内亚东部高原的Ｆｏｒｅ旗．独特的丹食死者脑子的殡葬仪式而　传播　伴脑电图异常；显著的运动平衡障碍．肌肉收缩和不随意运　动，个剐的可　癫痫大发作为首发症状　患者在出现临床症状　后一两年内死亡，尸检所见与疯牛病类似。ｑＤ潜伏期可达　３０年以上　，医源性病例的潜伏期１５个月至２０年　上　Ｊ　１．３变异性克雅氏病～１９９０年由于人们日益关注在英国暴发　的疯牛病是否可传染给人，建立了对ｑＤ的监控系统。１９９５　１９９６年３月，英国发现ｌ０侧不寻常的ＣｊＯ　这１Ｏ倒患者与　往散发陛口Ｄ相比具有如下几方面的特点：患者年轻化　ｔ６－３９岁，平均２６岁，而以往型ｑＤ年轻者仅有２例（１６　岁，１８岁），平均６５岁；病程长．平均】３个月．而　往型较　引起人们极太关注的海绵状脑病是８０年代起源于英国疯　牛病和发生于９０年代的人变异性克一雅氏病（￣ＣｊＤ）。ｔ９９６　年明确了人变异性克一雅氏病与疯牛病的传染有关　Ｊ。由于疯　牛病预防及治疗的不可知性及对人类的传染性，以及对克一雅　氏病缺乏有效检测、确诊及治疗手段，加剧了人们对疯牛病与　克一雅氏病的恐慌。现就目前人类对疯牛病与克究进展介绍如下　ｌ概述　短，平均６个月；脑电渡不典型：临床症状首先表现为运动失　调，以往型则以痴呆为主；脑明显病理变化出现在基底核和丘　脑，在大脑和小脑可见广泛的库鲁斑块，以往型则在大脑皮质　雅氏病的研　和小脑出现明显病变　可见微细颗粒沉着于神经突触；遗传基　因未发生变异，以往型ｃＪＤ见库鲁斑块者一定是基因发生了　变异…　这ｌ０例患者的临床表现　病程、易感年龄、脑电图　１　１疯牛病疯牛病正式学名叫海绵状脑病（Ｄｏ￣ｉｎｅ　Ｓｌｍｎｇｉ　ｈ￣ｒｒｃｌ　Ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｌｈｙ，ＢＳＥ）ｔ　，最早出现于１９８６年的英国，　当时被感染的牛约２（Ｒ１００头，其发病机理、症状及对脑部的侵　害等方面和＾类海绵状脑病相类”　，潜伏期一般４～５年　。　痈牛病的主要症状为：初期四肢伸展发僵，体重及产奶量　下降；继而触觉与听觉过敏，离群站立，惊恐，精神错乱，乱　冲围栏，冲击＾、牛，最后死亡　病理艉剖，脑灰白质出现海　绵状空泡病变。　近年来，疯牛病相继在致洲各国出现，而且在法国等国呈　现出明显的增多势头　现在疯牛病已蔓延至法国、西班牙、爱　尔兰、瑞士、丹麦、荷兰、奥地利、比利时、意太利、卢森堡　等国．造成了巨大的经济损失，由于疯牛病对人类的传染电造　成了严重的社会恐慌。　１．２克雅氏病克雅氏病是ｔ９２０一】９２１年由两位德国医生首　先报道的（ＣｒｅｕｔｚＭｄｔ，１．９２０；ｊａｋｏｂ，１９２１）ｑＤ即由其姓氏　所组成。世界各地均有ｑＤ的报导　８５％为散发性、５％～　１５％为家族性、１％为医源性，患者平均年龄∞岁　＝　（　Ｄ在　人类海绵状脑病中相对较为常见，但仍属少见病，人群发病率　天津市卫生局舟善卫生监督所　（无津２Ｒ｝０２０４）　和影像学改变、病理学特征都与传统ｑＤ有所差异　你为变　异性克雅氏（ｖＣｊＤ）　２病原学特性及致病机理　关于＂Ｉ＇ＳＥ类疾病的病原，科学家至今尚未达成共识。最　早人们将　ｒＳＥ类疾病和病原称之为传染性因子，目前普遍倾　向于朊蛋白学说　［９８２年美国／Ｊａ￣ｔｌ大学Ｐｒｔｔｓｉｎｅｒ教授提出病原　是一种蛋白质的传染粒子（Ｐｒｏｔｅｉｎａｅｅ￣ｘＪｓ　ｉｎｆｅｃｌｉｏｕｓ　ｐａ巾ｄ蕾，　Ｐｒｉｏｎｊ称为朊蛋白¨１，有的称为朊粒，朊蛋白与病毒、细菌、　寄生虫等传统微生物不同，不舍桉酸　是一种新型致病因　子０。朊蛋白具有很强的生命力和感染力，耐受高热，普通煮　沸不能破坏，耐受紫外线照射，对化学药物有抵抗力，甚至连　消毒、冷冻和干燥电无法将其杀死。ｊ　对疯牛病和人的变异性克雅氏病等海绵状脑病机理尚不清　楚，现普遍认为．是由于患海绵状脑病的动物和人类存在于中　枢神经系统中的正常朊蛋白发生变异沉积在脑内形成淀粉样斑　块而破坏种经元，造成中枢神经系统弥漫性海绵状变性引起　的　：～　３传播连径　３　１疯牛病直至今天．虽然对疯牛病的病因和传播途径有　种种推论和猜测，仍没有最后定论　目前倾向性的意见是　疯　维普资讯 http://www.cqvip.com

ＰｒｅｙＭ［！ｄ　ｊｎｆ，Ａｐｔ　２０（１２．Ｖ０Ｉ　ｌ８．Ｎｏ　２　牛病主要与给牛畜喂食受污染的动物肉骨粉有关　能通过受孕母牛传染子牛进行传播【　。电有可　的具体法规．规定从ＢＳＥ或ＦｋＳＥ情况不明国家进口活牛或其　制品时必须进行特殊的检查，在任何国家禁止用牛、羊肉（包　括脑、脊髓等）作为蛋白饲料喂养牛　对欧洲的疯牛病，中国早就引起了高度重视：自　１９９０年以来，先后发布了《关于严防牛海绵状脑病传人我国　的通知》、《关于禁止用反刍动物源性饲料喂反刍动物的通知》　等一系列文件；１９９２年，农业部制定并发布的《中华人民共　和国进境动物一、二类传染病、寄生虫病名录》中将疯牛病列　入一类病，严禁从有疯牛病的国家进口牛、牛胚胎、肉骨粉、　牛肉丑其产品如香肠、罐头等。　，还有可能通过病牛　粪传播“　疯牛病也可跨物种传染，可在牛　羊之间传播，　可传播结灵长类【　，并可在牛、鼠之间传播【　】。　３．２克雅氏病传播途径与方式尚未完全清楚。已经发现，　克雅氏病１％可通过医源性传播　一多为神经外科术后或接受　垂体提取激素治疗、应用硬膜电极者…１．移植人类尸体硬脑　膜、用硬脑膜制品栓塞颅外动脉、肝移植、角膜移植、甚至胃　肠内窥镜检查，均有传染ｑＤ的危险因素－　讲具有家族遗传　陛（１０％～ｔ５％）　！　１，余下的８５％为散发性病例ｔ　１　虽然　没有人类直接垂直传播的证据，但在动物试验中证明ｑＤ可　通过胎盘传播　Ｉ。　３．３变异性克雅氏病人类ｖＣＪＤ的传播途径大多认为是通　过消费受疯牛病感染因子污染的食物通过消化道感染的，还可　通过接受患有疯牛病的牛制备的生物制剂进行传播¨Ｊ。　４』、类变异性克雅氏病与疯牛病传染有关　４．１明确疯牛病对人的传染１９９６年，英国对加例变异性克　雅氏病的以往病史，分析其遗传因素，并尽量探讨可能的原　因，依据现有的资料，推断这些病例与暴露与疯牛病有关　；　同年，英国卫生部、农渔食品部和有关专家顾问委员会分析认　为人类变异性克雅氏病与疯牛病的传染有关　Ｊ，这是首次明确　病牛病与人类疾病之闻的关系　２０ｏｏ年ｌＯ月２６曰，英国发表的《牛海绵状脑病调查报　告》确认ｖＣＪＤ是感染疯牛病引起，进一步肯定了疯牛病感染　人这…重要基本问题¨Ｊ　４．２动物试验支持疯牛病与，，ＣＪＤ有关虽近，美国Ｓｒｘｏｔｔ等　发表　项研究结果表明引起疯牛病的传染性蛋白可导致变异　性克雅氏病。在研究中，研究人员建立了一株可台成正常牛朊　蛋白的转基因小鼠。第一组小鼠在接种了从疯牛中提取的朊蛋　白２５０　ｄ后表现出神经系统症状；第二组小鼠在接种了从变异　克雅氏病患者体内提取的朊蛋白２５０ｄ后表现出神经系统疾病　症状；将从患病小鼠体内提取的朊蛋白注射到第三组健康小鼠　体内后，该组小鼠表现出同样的疾病症状。组织学检查显示，　患病小鼠的脑损伤与人海绵状脑病相同。该研究提示，在可台　成牛朊蛋白的转基固小鼠中产生了牛海绵状脑病朊蛋白，疯牛　病的传染性蛋白可导致变异性克雅氏病。也有专家指出，虽然　此研究支持牛海绵状脑病与人海绵状脑病有关，但要确定牛海　绵状脑病可传染给人类还需要更直接的证据　。　４．３其它有关疯牛病与，，ＣｊＤ传染有关的证据　目前大量针　对疯牛病与人ｖｑＤ感染因子的分析对比证实，人类ｖＣｊＤ与　疯牛病的暴发密切相关　。首先，疯牛病与人类，，ＣＪＤ在流行　病学上具有高度的时空吻台性；其次，实验动物上疯牛病和　ｖＣＪＤ感染因子在发病潜伏期、临床病程、朊蛋白在脑组织中　的分布一致；另外，对疯牛病感染固子和ｖＣＪＤ感染因子进行　电泳分析的结果表明，两者的电泳图谱相同。　对策研究　ＷＨＯ于１９９２－年制订了ＳＢＯ禁令（即特殊牛内脏禁令），　规定６岁以上牛的脑、脊髓等内脏禁止作为牛及人类食品，也　禁止将这些内脏用以制造包括激素在内的药品原材料。［９９５　年ｓ局第６３次国际动物流行病学会议已专门制订了预防ＢＳＥ　预防疯牛病虽关键的措施是永久禁止使用动物性饲料（肉　骨粉、血粉等）饲喂家畜，并销毁现有的这类饲料　Ｊ，欧盟最　近对此已做出决策，我国也已经采取了这一措施。牛畜乃至人　类的非自然方式（如食牛肉、同类肉）应予以摒弃【　。进行有　效的人及动物ＴＳＥ的监控措施，切断疯牛症及克雅氏病等海　绵状脑病的各种可能的传播途径对于疾病的预防也具有重要意　义　６参考文献　［１］姜秀云．赳权，马红雷疯牛病与＾的相关疾病吉林农业大学　学报．２０００，２２（１】：９ｌ　９５　［２　Ｊ陈清棠．疯牛病与痴呆新腻学，１９９７，１２８（６）：２８５．２８６　［３：于长水　雅睡病人的海绵状脯摘．口岸　控制．２００１，１６　ｆｌ　３４　３５　【４］叶学敏，曼卫平疯牛病的来北击脉中华神经杂志．１９９８，３１　（３ｊ：ｌ７８．１　７９．　［５　赵样平，董忐珍疯牛摘一人类面临的新时艇　天津检验箍疰．　２００１．Ｉ：４２　：６］种晓琴．孙长凯．李广德，等疯牛旃及其相关＾兴脑病　医学　信息．１９９６，ｌ９（７）：３２　３４　７］茧艳玲．阵寓荧　亚急惟海绵状脑病的研究世展　医学文选　２０００，ｔ９　６ｊ　９４６—９６５　［８’Ｂａｌｄｗｉｎ　Ｍａ，Ｃｏｈｅｎ　ＦＥ，ＰｒＬｑｎｅｔ　ＳＢ　Ｐｒｉｏｒ，Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｉ∞ｆ（）ｎｎｓ．…　ｖｅｒｇｅｎｃｇ　ｏｆ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｔ　ａ　ｄ　ｓｔ㈣ｌ『ｅ　ｉｎｖｃｔｉｇａｔｉｏｎｓ　Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，ｌ９９５－　２７０：１９１９７　［９］直无牛海绵状脑病领重新认识的几十问题　巾匿动物保健．　２００１．２：３３　［１０］ＢＳＥ　Ａｇｅｎｔ：ｔｈｅｒｅ　ｒｎ　ｙ　ｂｅ　ｒ∞∞ｔｒｏｕｂｌｅ　ａｈｅａｄ　ＢＭＪ，１９９６，　３１３：１８９．１９０．　［１　１：卢苏燕英国专家称发现疯牛病传播的第二条选径　阴川畜牧兽　医，２０００　２７（７）：５５　［１２］Ｓｏｏｔｔ　Ｇｏｔｔｌｉｅｂ　８ｔｕｄｙ　ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｔｍ　ｌｉｎｋ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＢＳＥ　ｏｍｄ　ｖＣＪＤ　Ｂ￣，ｔｌ，　２０（）０．３２０：７８　［１３’Ｉ３Ｊｒｍｏｎｔ　Ｄ　Ｈｏｗ　ｔｏ　ｔｉｍｉｔ　ｔｈｅ　ｓｐｒｅａｄ　ｏｆ　Ｃｒｅｕｔｚｆｅｌｄｔ—Ｊａｋｏｂ　ｄｉｓ　ｒ　…Ｉｎｆｅ￣．ｒ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　Ｈｏａｐ　Ｅｐｉｄｃｍｉｏｌ，１９９６，１７　５２ｔ一２８　［１４［￣ｉａｔｔｅｒ　Ｔ，Ｂｒ￣ｄｎｅｒ　ｓ，Ｒａｃｂｅｒ　Ａｌ，ｅｔ　ａｌ，ＰｒＰ　ｅｘｐｒ￣ｉｎｇ　ｔｉｓｓｕｅ　ｒｅｑｕｉｒｅｄ　ｆｏｒ　ｔｒａｒｋ￣［ｅｒ　ｏｆ　ｓｃｒａｐｉｅ　ｎｆｅｃｔ　ｖｉｔ　ｖ　ｆｒｏｍ　ｓｐｌｅｅｎ　ｔｏ　ｂｒａｉｎ　Ｎａｔｕｒｅ．１９９７．３８９：６９　１５］Ｂｅｒｒｅｂｉ　Ａ．Ｃｏｈｅｎ　Ｍ，Ａ￣ｕｂｉ　ＪＭ．Ｃｒｅｕ￣ｆｃｌｄｔ—Ｊａｋｏｂ　Ｄｉｓｅａｓｅ　ａｅＡ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ｊ　Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｏｈｓｔｅｔ　Ｂｉｄ　Ｒｅｐｒｏｄ（Ｐ￣ｋｓ），Ｉ９９７，２６（８】：　７５５．　ｌ６　ｉ　Ｓａｎ＆Ｒ．Ｔｙｓｎｅｓ　ＯＢ　Ａ　ｎｅｗ　ｖａｒｉａｎｔ　ｏｆ　ｃ　ｕ　ｅｌｄｔ—Ｊａｋｏｂ　Ｄｌｓ－　ｅａｓｅ　Ｔｉｄｓｓｋｒ　Ｎｏｒ［．ａｅｇｅｆｏｒｅｎ．１９９７．１１７（３）：３８４＿８　【收稿日期：２００１　Ｏ８—１０）　５