第３５卷第４期 ２０１３年Ｏ４月 武汉工程大学学报 Ｖｏ１．３５ ＮＯ．４ Ａｐｒ． ２Ｏ１３ Ｊ． Ｗｕｈａｎ Ｉｎｓｔ．Ｔｅｃｈ． 文章编号：１６７４—２８６９（２０１３）０４—００１１—０３ 苯并噻唑类衍生物的合成 巨修练，杨诗宏 （武汉工程大学化工与制药学院，绿色化工过程教育部重点实验室，湖北武汉４３００７４） 摘 要：由于杂环化合物具有广泛的生物活性，且具低毒、高效、对环境友好、结构多样化等多种优点，已成为 当今药物开发的热点．以烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂５一氯一２一苯并嗯唑酮（商品名氯唑杀宗，ｃｈｌｏｒｚｏｘａｚｏｎｅ）为先 导，依据电子等排原理，将５一氯一２一苯并嗯唑酮变换为以５一氯一２一苯并噻唑酮，设计了一系列５一氯一２一苯并噻唑酮 衍生物，以期开发具有新型结构的烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂．在合成方面，以４一氯一２一氨基苯硫醇为起始原料 与脲素在酸性条件下闭环反应生成中间体５一氯一２一苯并噻唑酮，该中间体经重结晶纯化后，在碱性条件下，与 一系列带有良好生物活性基团的卤代烃发生亲核取代，合成了六个未见文献报道的苯并噻唑衍生物，所有化 合物均经过ＭＳ、［ Ｈ］ＮＭＲ进行了结构表征，其生物活性有待研究． 关键词：苯并噻唑酮；衍生物；亲核取代；结构表征 中图分类号：ＴＱ４５７．２ ９ 文献标识码：Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—２８６９．２Ｏ１３．０４．００３ ０ 引 言 农业是国民生产与生活的基础，而农药则是 杀菌性能，渐渐的该类化合物就引起化学界学者 的广泛兴趣，从而不断合成出结构更加多样、更加 复杂的噻唑啉酮化合物［ｇ＿１ｏ］．到六十年代后期，随 着人们对该类化合物认识的不断深化，很多该类 化合物已经实现工业化并得到广泛应用［１ ．然而 农业健康发展的保障Ｉ】］．由于病虫菌抗药性的增 强，传统农药的杀虫灭菌效果已经不那么明显，加 之其毒性大，在生物体内代谢时间长等缺点，已经 被越来越多的国家所淘汰，因此，为保证农业的丰 直到如今，关于苯并噻唑啉酮及其衍生物的研究 依然不够成熟． 产，必须开发出多种新型农药．当前，杂环化合物 由于具有广泛的生物活性，及具有高效、低毒、结 构多样化、和环境友好型等优点，已经成为新型农 本研究依据活性基团拼接原理，通过亲核取 代反应将活性基团引入苯并噻唑酮分子中，合成 了一系列苯并噻唑衍生物Ｌ】 ．下一步工作将对目 标化合物进行杀虫和杀菌活性测试，以期发现具 有杀虫或杀菌作用的农药化合物．本实验以４一氯一 ２一氨基苯硫酚（１）为原料，将之与脲进行闭环反应 药开发的热点、焦点［２ ］．最近在对杂环类化合物 的研究中发现，苯并噻唑及其衍生物在很多方面 都具有广泛而极高的生物活性Ｌ４］．在农业应用方 面，它不但具有传统的杀虫灭菌等特点，而且还可 作为植物生长调节剂，例如德国科学家拜耳在 生成５一氯一２一苯并噻唑酮（２），在噻唑酮环３位置引 入活性基团，合成了６个苯并噻唑酮类的衍生物， １９８７年开发出的苯噻草胺，不仅对稻田稗草及其 他类杂草如泽泻、瓜皮草、牛毛毡、水莎草、眼子菜 等有很高的防效，更大的优点在于它在除草的同 合成路线如图１所示，所有目标化合物均通 过 ＨＮＭＲ和ＭＳ表征确认． ＳＨ ．Ｏ 时对水稻具有优异的选择性［５ ］．在医药应用方 面，苯并噻唑及其衍生物不但能够消炎止痛，而且 具有抗肿瘤、治疗白血病、艾滋病以及心脑血管疾 ｃ “ 。。 Ｒ、 病等作用ｌ＿７＿８］．对苯并噻唑酮类化合物的研究最早 可以追朔到二十世纪五十年代未，当时就发现了 一图１ 目标化合物的合成方法 Ｆｉｇ．１ Ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｒｏｕｔｅｓ ｏｆ ｔａｒｇｅｔ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ 注：Ｒ：ｂｅｎｚｏｙｌ（３ａ），６－ｈｅｐｔｅｎｙｌ（３ｂ），ｂｅｎｚｙｌ（３ｃ）， ４－ｆｌｕｏｒｉｎｅ ｂｅｎｚｙｌ（３ｄ），４－ｎｉｔｒｏ ｐｈｅｎｙｌ（３ｅ），ｅｔｈｙｌｅｎｅ（３ｆ） 些结构简单的噻唑啉酮化合物有明显的防霉、 收稿日期：２０１２－１１－２０ 基金项目：湖北省教育厅科学技术研究计划优秀中青年人才项目（Ｑ２００９１５０５） 作者简介：巨修练（１９５９一），男，陕西乾县人，教授，博士，博士研究生导师．研究方向：计算机药物辅助设计、新农药研 发、生物活性测试． １２ 武汉工程大学学报 第３５卷 １ 实验部分 １．１仪器与试剂 后，再加入０．４５ ｇ（２．５ ｒｅｔｏｏ１）７一溴一１一庚烯，搅拌下 加入０．３ ｇ碳酸钾，加热至１６０℃回流，ＴＬＣ监测 反应进程，反应过程中溶液由灰白色变成黄色， ＲＹ一１Ｇ型熔点仪；Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ—ＶＸ ３００ 型核磁共振仪（ＣＤＣｌ３，ＤＭＳＯ为溶剂，ＴＭＳ为内 标）；ＴＲＡＣＥＭＳ ２０００型质谱仪． ４一氯邻氨基苯硫醇购自武汉格奥化学试剂有 限公司；其他试剂均为国产分析纯或者化学纯．反 应过程采用的ＴＬＣ薄层硅胶板和柱层析所用的 硅胶，由青岛海洋硅胶干燥剂厂生产． １．２化合物合成 １．２．１ ５一氯一２一苯并噻唑啉酮２的合成 在 ４ ｈ后反应完毕，用乙酸乙酯一水萃取两次．取出有 机相减压旋蒸除去溶剂得粗品，将粗品柱层析［洗 脱剂Ｖ（石油醚）：Ｖ（乙酸乙酯）一１０：１］，得白色 固体物０．２５１ ｇ．收率为４４．５ ，ｍ．Ｐ．２０３～ ２０６℃， ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） ：７．０～７．６ （ｉｎ，３Ｈ，ＡｒＨ），４．９～５．２（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２一ＣＨ— ＣＨ２），１．５～３．０（１ＴＩ，１０Ｈ，ＣＨ２）；ＭＳ（ＥＳＩ）：２８１ （Ｍ＋１） ． １．２．４ 同样的方法分别与苄溴，对氟苄溴，对硝 基氯苯，１，２一二溴乙烷合成化合物３ｃ￣３ｆ 目标 １００ ｍＬ三口烧瓶中依次加入４一氯一２一氨基苯硫醇 ４．８２ ｇ（２７．５ ｍｍｏ］），尿素５．１８６ ｇ（８６ ｍｍｏ１）， ２Ｏ ｍＬ正丁醇，滴加２ ｍＬ摩尔浓度为２ ｍｏｌ／Ｌ的 硫酸，升温至１３０℃回流，每间隔１ ｈ测量溶液 ｐＨ值，如果反应液显碱性的话补加几滴２ ｍｏｌ／Ｌ 硫酸至酸性，持续反应７ ｈ，ＴＬＣ监测无原料点，加 入７０ ｍＬ水回流３０ ｒａｉｎ，过滤，滤饼继续用大量清 化合物３一苄基一５一氯苯并噻唑酮３ｃ：灰黑色固体，收 率５８．６ ，ｍ．Ｐ．１４８～１５０ ℃， ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）艿：６．８～７．５（１ＴＩ，８Ｈ，ＡｒＨ）， ４．２２（Ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；ＭＳ（ＥＳＩ）：２７６（Ｍ＋１） ． 目标化合物３一（４一氟苄基）－５－氯苯并噻唑酮 ３ｄ：浅灰色固体，收率５Ｏ．７ ，Ｉｎ．Ｐ．２２１～ ２２５。Ｃ， ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）艿：６．８～７．５ 水冲洗，直至滤液成中性为止．将滤饼取出用乙醇 和水重结晶，过滤干燥后得４．８５６ ｇ绿灰色固体， （ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ），４．１２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２），ＭＳ（ＥＳＩ）：２９３ （Ｍ＋１） ． 收率９５．４％，ｍ．Ｐ．２３３￣２３５℃（文献［８］值：２３５～ ２３６℃）， ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）８：７．６０３（ｄ， １Ｈ，ＡｒＨ），７．２０３（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１１９（ｄ，１Ｈ， ＡｒＨ），１２．０４６（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：１８５（Ｍ＋１） ． 目标化合物３一（４一硝基苯基）－５一氯苯并噻唑酮 ３ｅ：棕黄色固体，收率３０．２ ，ｒｎ．Ｐ．２１１～ ２１４℃， ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）８：６．９～７．６ （１ＴＩ，７Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：３０６（Ｍ＋１） ． １．２．２ 目标化合物３一（苯甲酰基）一５一氯苯并噻唑 酮３ａ的合成 在５０ ｍＬ的圆底烧瓶中加入 目标化合物１，２一二（７一氯一２一苯并噻唑酮基）乙 烷３ｆ：橙色固体，收率７８．４ ，ｍ．Ｐ．１４２～１４４℃， ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）艿：７．０～７．５（ｒｒｌ，６Ｈ， ０．６１ ｇ（３．３ ｍｍｏ｜）中间体ａ，１５ ｍＬ二氯甲烷， ０．６ ｇ（６ ｒｅｔｏｏ１）三乙胺，边搅拌边缓慢滴加０．５ ｇ （３．５ ｒｅｔｏｏ１）苯甲酰氯，常温下反应，ＴＬＣ监测反 应进程．反应完毕后，减压蒸去溶剂，用乙酸乙酯一 水混合液进行萃取，取有机相旋蒸脱去溶剂得粗 品．将粗品柱层析［洗脱剂 （石油醚）： （乙酸乙 酯）一１５：１］，得黄色固体０．２６ ｇ，收率２７．２％， ｒｎ．Ｐ．１７８～１８１℃，测得数据 ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣ１ ）： ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳｏ） ：７．１～７．６ ＡｒＨ），３．１～３．３（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２）；ＭＳ（ＥＳＩ）：３９７ （Ｍ＋１） ． ２结果与讨论 本实验在以４一氯一２一氨基苯硫醇为起始原料与 脲闭环合成中间体５一氯一２一苯并噻唑酮的过程中， 考虑了不同溶剂和酸（催化剂）对反应收率的影 响，实验结果如表１所示．如表１所示，当选用正 （ｒｒｌ，８Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：２８９（Ｍ＋１） ． １．２．３ 目标化合物３－（６一庚烯基）一５一氯苯并噻唑 酮３ｂ的合成 在２５ ｍＬ三口烧瓶中加入 丁醇做溶剂，硫酸做催化剂时收率每次都在９３ 以上，效果最佳． ０．３８ ｇ（２ ｍｍｏ１）中间体ａ，加入６ ｍＬＤＭＦ溶解 表１不同溶剂和酸对中间体２合成收率的影响 Ｔａｂｌｅ １ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｓｏｌｖｅｎｔｓ ａｎｄ ａｃｉｄ ｏｎ ｙｅｉｌｄ Ｏｆ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ２ 同时，本实验在做中间体２与１，２一二溴乙烷 反应时，期望因投料比的不同而产生不同的产物， 第４期 巨修练，等：苯并噻唑类衍生物的合成 １３ 可是结果是在投料比分别为中间体２：１，２一二溴 乙烷一２：１，１：１，１：２的情况下，都只生成一种 ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅ ｂａｓｅｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ：Ａ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅｒｅ ｏｐｔｉｃａｌ ａｎｄ ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ［Ｊ］．Ｏｒｇａｎｉｃ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ，２０１０，１１（１）：１—９． 产物１，２一二（７一氯一２一苯并噻唑酮基）乙烷． ［４］ Ｍａｈｒａｎ Ｍ Ａ，Ｅ１一ｎａｓｓｒｙ Ｓ Ｍ Ｆ，Ａｌｌａｍ Ｓ Ｒ．Ｓｙｎｔｈｅ－ ｓｉｓ ｏｆ ｓｏｍｅ ｎｅｗ ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｓ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ３ 结 语 基于计算机辅助药物设计理论依据，参考国 内外文献报告，本实验设计在５一氯苯并噻唑酮的３ 号位Ｎ上引入具有良好生物活性的基团，对其进 ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ａｎｄ ａｎｔｉｐａｒａｓｉｔｉｃ ａｇｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａ— ｚｉｅ，２００３，５８（８）：５２７—５３０． ［５］ 王常清．高立体选择性地合成环丙基杂环化合物方 法的研究［Ｄ］．上海：上海大学，２００６． ｌ Ｒ Ｄ，Ｃａｒａｖｅｌｌａ Ｊ Ａ，ｅｔ ａ１． ［６］ Ｂａｓｓ Ｊ Ｙ，ＣａｌｄｗｅｌＳｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｉｓｏｘａｚｏｌｅ ａｎａｌｏｇｓ ｏｆ ｆａｒｎｅｓｏｉｄ Ｘ ｒｅｃｅｐｔｏｒ 行结构修饰合成新的化合物，以期发现生物活性 更好，杀虫灭菌能力更强同时副作用更小的噻唑 类衍生物．本实验经过多次工艺优化，最终确定出 ４一氯一２一氨基苯硫醇为起始原料与脲闭环合成中间 体５一氯一２一苯并噻唑酮的最优方法，然后再与一系 （ＦＸＲ）ａｇｏｎｉｓｔ ＧＷ４０６４［Ｊ］．Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉ－ ｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００９，１９（１１）：２９６９—２９７３． ［７３ 宇，李江胜，刘卫东，等．苯并噻唑类杂环合成最 新进展［Ｊ］．精细化工中间体，２０１１，４１（４）：８－１１． ［８］ 李炎，王玉炉．２一取代本并噻唑的合成进展［Ｊ］．有机 化学，２００６，２６（６）：８７８—８８４． 列具有良好生物活性的卤代烃发生亲核取代，合 成了六个３ａ～３ｆ未见文献报道的苯并噻唑衍生 物，所有化合物均经过质谱和核磁共振的结构 表征． －Ｉ９］ 于良伟，姜晓辉，董磊，等．异噻唑啉酮类化合物及其 在海洋防污涂料中的应用［Ｊ］．涂料工业，２００４，３４ （５）：４３—４７． 致谢 感谢湖北省教育厅对本研究的资助． 参考文献： Ｅ１］ 贺伟华，黄长干．生物农药对我国农业发展的影响 ｔｚ Ａ Ｂ．Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｏｆ ，１１０］ Ｊｏｒｄａｎ Ａ Ｄ，Ｌｕｏ Ｃ，Ｒｅｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ａｒｙｌ ｔｈｉｏｕｒｅａｓ ｔｏ ２－ａｍｉｎｏｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅｓ ｕｓｉｎｇ ｂｅｎｚｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌ ａｍｍｏｎｉｕｍ ｔｒｉｂｒｏｍｉｄｅＶＪ］．Ｊ Ｏｒｇ ｃｈｅｍ ２００３，６８（２２）：８６９３－８６９６． ｌｅｙ Ｎ Ｋ，Ｊａｃｋｓｏｎ Ｙ Ａ．Ｉｏｄｉｎｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄ ，１１１］ Ｄｏｗｎｅｒ－Ｒｉｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｉｏｂｅｎｚａｍｉｄｅｓ ｔｏ ｐｒｏｄｕｃｅ ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚ— 及对策分析［Ｊ］．农业考古，２００７（６）：３１５—３１７． ［２］ 洪艳平，宋宝安，吴平，等．苯并噻唑类农药生物活性 ｏｌｅｓ ａｎｄ ｂｅｎｚｏｘａｚｏｌｅｓ［Ｊ］．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００７，６３ （４１）：１０２７６－１０２８１． 研究进展［Ｊ］．安徽农业科学，２００５，３３（７）： １２５４—１２５７． ，１１２￣ 冯磊，张天畅，巨修练．苯并恶唑类衍生物的合成 ＥＪ］．武汉工程大学学报，２０１ｉ，３３（５）：１２—１４． Ｅ３］ Ｄｕｔｔａ Ｇ Ｋ，Ｇｕｈａ Ｓ，Ｐａｔｉａｌ Ｓ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｌｉｑｕｉｄ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｊｕ Ｘｉｕ－ｌｉａｎ，ＹＡＮＧ Ｓｈｉ—ｈｏｎｇ （Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｆｏｒ Ｇｒｅｅｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ Ｍｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｅｄｕｃｔｉｏｎ， Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｗｕｈａｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ ４３００７４，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ａｒｅ ｂｅｃｏｍｉｎｇ ａ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｆｏｃｕｓ ｉｎ ｄｒｕｇ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｆｉｅｌｄ ｗｉｔｈ ｗｉｄｅ ｒａｎｇｅ ｏｆ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ，ｌｏｗ ｔｏｘｉｃｉｔｙ，ｈｉｇｈ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ，ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ ｆｒｉｅｎｄｓｈｉｐ ａｎｄ ｄｉｖｅｒｓｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ． ５－ｃｈｌｏｒｏ一２一ｂｅｎｚｏｘａｚｏｌｅ ｋｅｔｏｎｅ（ｃｈｌｏｒｚｏｘａｚｏｎｅ）ｗｈｉｃｈ ｉｓ ａ ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ ｗａｓ ａｐｐｌｉｅｃｌ ａｓ ａ ｌｅａｄ．Ｔｈｅ ｏｘｙｇｅｎ ａｔｏｍ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ５－ｃｈ１ｏｒｏ一２一ｂｅｎｚＯｘａｚｏｌｅ ｋｅｔｏｎｅ ｗａｓ ｒｅｐｌａｃｅｄ ｂｙ ｓｕｌｆｕｒ ａｔｏｍ．Ｔｈｅｎ ａ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ ５一ｃｈｌｏｒｏ一２一ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｗｅｒｅ ｄｅｓｉｇｎｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ ｏｆ ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｉｓｍ ａｎｄ ｎｅｗ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ ａｅｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ ｗａｓ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ．５一ｃｈｌｏｒｏ一２一ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅ ｋｅｔｏｎｅｓ ｗｅｒｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｏｆ ４－ｃｈｌｏｒｉｄｅ一２一ａｍｉｎｏ ｂｅｎｚｅｎｅ ｍｅｒｃａｐｔａｎ ａｎｄ ｕｒｅａ，ｆｉｎａｌｌｙ ｓｉｘ ｐｈｅｎｙｌｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｗｅｒｅ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｎｕｃｌｅｏｐｈｉｌｉｃ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ａ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ ｈａｌｏｇｅｎａｔｅｄ ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎ．Ａｌｌ ｔａｒｇｅｔ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｗｅｒｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ ＨＮＭＲ，ＭＳ ｓｐｅｃｔｒａ．Ｔｈｅ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｎｅｅｄ ｆｕｒｔｈｅｒ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｎｌｅ；ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ；ｎｕｃｌｅｏｐｈｉｌｉｃ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ；ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ 本文编辑：张瑞
